丁卡因急性中毒致死小鼠血清和组织的代谢组学变化

刘文乔，白锐，马春玲，于峰，谢冰，董玫，哈婧，文迪

1.河北医科大学法医学院 河北省法医学重点实验室 河北省法医分子鉴定协同创新中心 河北医科大学法医鉴定中心，河北 石家庄 050017；2.河北科技大学化学与制药工程学院，河北 石家庄050018

丁卡因（tetracaine）是一种高效的局部麻醉剂，相比其他麻醉剂具有起效快、作用持久、麻醉性能强等特点，多年来广泛应用于临床[1-2]，然而，因药物过量、吸收快或操作不当误入血管等引起的中毒、致死案件时有发生[3-5]。但是，丁卡因中毒的特征性病理变化少，且缺乏中毒数据库，其相关案件的鉴定多数是通过排除其他死因后才能确定是否为中毒死亡。国内外法医学实践中，通常根据中毒者体液或者组织中丁卡因的含量来判断其是否中毒或推断死亡原因[6-8]，而对其诱导的代谢改变及其与潜在毒性机制的关系知之甚少。代谢组学是系统生物学的重要分支，代谢物可反映细胞所处的环境，且与细胞的营养状态、药物和环境污染的作用以及其他外界因素的影响密切相关，被广泛应用于疾病诊断、预后判断、个体化治疗及发病机制的研究[9]。本研究采用超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱联用（ultra-high performance liquid chromatography-electrostatic field orbitrap high resolution mass spectrometry，UPLC-Orbitrap HRMS）技术和代谢组学方法对丁卡因急性中毒致死相关代谢物的变化进行观测，结合模式识别方法，筛选出丁卡因急性中毒致死小鼠血清和组织中内源性小分子生物标志物，分析代谢通路变化规律，为丁卡因急性中毒的死因判定和毒性机制研究提供可靠的技术方法。……