益气活血方对肝纤维化大鼠JNK通路的作用研究*

石家庄市中医院脾胃科

孟 萍 南月敏△(石家庄 050051)

提要 目的：研究c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号转导通路在CCl4诱导的肝纤维化大鼠模型中的表达，以阐明益气活血方抑制肝纤维化的分子机制。方法：27只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和益气活血方治疗组。模型组以30%CCl4 橄榄油溶液腹腔注射诱导建立肝纤维化模型；益气活血方治疗组在CCl4 建模的同时以益气活血方灌胃进行干预实验；对照组腹腔注射橄榄油溶液。检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平；分别采用RT-PCR及Western Blot法检测大鼠肝组织JNK信号通路中JNK、c-Jun mRNA表达及其磷酸化产物p-JNK、p-c-Jun蛋白表达。结果：模型组大鼠血清ALT、AST水平、肝组织JNK、c-Jun mRNA及p-JNK、p-c-Jun蛋白表达增高，与对照组相比差异有显著性，而益气活血方治疗组可显著降低ALT、AST、c-Jun mRNA及p-JNK、p-c-Jun蛋白表达水平(P均<0.05)。结论：益气活血方通过抑制JNK信号转导通路的活化，从而延缓肝纤维化进展。

肝纤维化是肌体对慢性损伤的主动修复反应，以细胞外基质(ECM)异常沉积为特征。c-Jun氨基末端激酶(JNK)是丝裂原活化蛋白激酶家族的重要成员，研究证实，JNK信号通路在肝纤维化发生发展中发挥重要作用[1]。笔者的前期研究发现[2-4]，益气活血方可调节肝细胞自噬，抑制肝星状细胞(HSC)活化及ECM沉积，促进胶原降解，并能抑制死亡受体途径FasL/Fas的激活，上调线粒体途径Bcl-2/Bax比例，抑制细胞凋亡，发挥阻止及延缓肝纤维化的作用，但其对JNK信号转导通路的影响尚不十分清楚。笔者以CCl4建立大鼠肝纤维化模型，并应用益气活血方进行治疗研究，观察JNK信号通路因子的表达变化，为益气活血方在临床应用于抗肝纤维化的治疗提供理论依据。……