小檗红碱药理作用及其结构修饰研究进展

齐飞，王国胜

(沈阳化工大学，辽宁 沈阳 110142)

小檗红碱又称巴马汀红碱，是一种异喹啉类生物碱，因其为暗红色针状晶体而得名，存在于黄连、黄柏等植物，最早发现于欧小檗碱中[1]。由于小檗红碱的高共轭醌式结构，使其具有多种药理作用和生物化学作用。有关小檗红碱抗肿瘤、降压、降血糖、降血脂、抗心律失常、抗菌、抗氧化、镇静的功能，文献都有报道[2-4]，有很好的潜在药物开发价值。很多研究致力于对其结构进行改造，以期待得到更好的药物活性。本文对小檗红碱的药理作用及结构修饰进行综述。

1 药理作用研究

1.1 抗肿瘤 小檗碱作为中药黄连的主要成分，具有显著的抗癌活性。1976年Hoshi等[5]提出，小檗碱抗肿瘤作用的本质是在生物体内发生化学转化，9-位羟基被氧化为甲氧基，最终发挥抗肿瘤作用的物质为小檗红碱。Kim等[6]利用结肠癌细胞菌株研究小檗红碱在体内对拓扑异构酶Ⅱ的作用，结果表明，小檗红碱对拓扑异构酶Ⅱ具有毒性，通过抑制其合成抑制癌细胞增殖。

近年来，随着对肿瘤细胞增殖机制研究进一步深入，新的理论也不断被发现，通过稳定G-四联体结构抑制端粒酶的活性被认为是一种潜在的抗癌药物开发策略。Khan等[7]对小檗红碱的13位进行结构修饰，并进行生物实验测试，结果表明，小檗红碱作为端粒酶抑制剂，控制癌细胞增殖，达到抗癌的效果。13位修饰后的衍生物抗肿瘤活性明显提高。

1.2 抗炎 小檗红碱可抑制中性粒细胞和原始巨噬细胞迁移，通过抑制炎症因子表达和产生相关抗炎因子起到抗炎效果。……