冬凌草甲素与奥沙利铂联合应用抑制结肠癌肝转移的实验研究

杨 鹏，赵美兰，杨宇慎，赵雪峰

（大连大学附属新华医院，辽宁 大连 116021）

肝转移是结直肠癌死亡相关最主要的原因，其主要治疗方案为辅助化疗联合靶向治疗。然而，一方面只有40%～60%的患者对这些抗癌药物有反应，另一方面即使对抗癌药物有反应的患者也不可避免地进一步恶化，故其整体中位生存期通常不超过2～2.5 年[1]。导致抗癌药物疗效低下的最主要原因是抗癌药物的耐药性。因此，发现一种具有抗肿瘤作用、且可有效改善传统抗癌药物耐药性的新药物迫在眉睫。

冬凌草甲素（oridonin）是冬凌草的叶子中提取出的一种贝壳杉烯二萜类化合物，具有抗炎、神经保护、抗菌及较好的抗肿瘤活性作用[2-4]。近期发现，冬凌草甲素对前列腺和乳腺癌、非小细胞肺癌、急性白血病、多形性成胶质细胞瘤以及人类黑色素瘤等多种恶性肿瘤均有抑制作用[5-9]，但关于是否能抑制转移研究却寥寥无几。虽然Zheng 等[10]证实冬凌草甲素可通过诱导坏死性凋亡而增强5-FU 的细胞毒性，Xu 等[11]发现冬凌草甲素通过凋亡基因而增强香菇多糖对SMMC-7721人肝细胞瘤细胞的抗癌效果，但对冬凌草甲素联合奥沙利铂治疗结肠癌肝转移还未有报道。因此，本课题以裸鼠结肠癌肝转移模型的建立方式，研究冬凌草甲素与奥沙利铂联合应用对裸鼠结肠癌肝转移模型的转移抑制。

1 材料和方法

1.1 材料 冬凌草甲素购自普思生物科技有限公司，与二甲亚砜配制成0.1 mol/L 储存液备用；奥沙利铂购自江苏恒瑞股份有限公司；……