程序性死亡蛋白-1及其配体抑制剂在妊娠滋养细胞肿瘤中的应用进展

肖萍,尹如铁

妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN)是一组来源于妊娠滋养细胞的少见的妇科恶性肿瘤，是一类大部分患者可能通过化疗治愈的疾病。包括侵蚀性葡萄胎(invasive mole,IM)、绒癌(choriocarcinoma,CC)、胎盘部位滋养细胞肿瘤(placental site trophoblastic tumor,PSTT)、上皮样滋养细胞肿瘤(epithelioid trophoblastic tumor,ETT)。根据FIGO 2000年评分标准分为高危和低危患者，低危患者总体生存率可达100%，高危患者可高达90%[1]。然而，仍有少数患者因耐药复发而死亡。近年来，免疫治疗在各类恶性肿瘤治疗中的探索如火如荼，也为难治性GTN患者提供了新的选择与希望。其中免疫监测点抑制剂研究最多，程序性死亡蛋白-1(programmed cell death protein 1，PD-1)及其配体抑制剂最受关注。本文复习文献，对 PD-1/程序性细胞死亡因子配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)抑制剂在难治性GTN中的研究现状做一总结，以期为临床诊治提供帮助。

1 程序性死亡蛋白-1/程序性细胞死亡因子配体1与肿瘤

PD-1是由Pdcd1编码的I型跨膜蛋白，在活化的T细胞、B细胞、单核细胞、 NK细胞、骨髓细胞以及树突状细胞中均有较高表达。PD-1有两个配体，PD-L1及PD-L2，均为B7家族的成员。PD-L1广泛表达于T细胞、B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等免疫相关细胞，以及内皮细胞、胎盘细胞、胰岛细胞和大多数肿瘤细胞[2-3]。PD-L2主要表达于树突状细胞、单核细胞、肥大细胞、B细胞，在内皮细胞及T细胞中少量表达。PD-L1及PD-L2相对独立地调控细胞的反应[4]，PD-L1与PD-1结合后通过抑制T、B细胞的活性来防止自身免疫疾病及肿瘤的发生[5-6]，而PD-L2主要参与调控自然环境抗原引起的免疫或耐受反应[7]。

一系列研究结果显示，PD-L1在多种肿瘤细胞中高表达，如黑色素瘤、肺癌、肾透明细胞癌、尿路上皮癌、头颈部鳞癌等[8-10]。……