白桦脂醇对老年痴呆模型大鼠海马神经元APH-1及PEN-2表达的影响*

金艳，傅增辉，林再红，姜岩，刘晶，杜姝，张广萍，陈团团

（齐齐哈尔医学院附属第三医院神经内科，齐齐哈尔 161002）

阿尔兹海默病（AD）是老年期痴呆症最常见的类型，是以进行性认知功能障碍和行为障碍为特征的中枢神经系统退行性病变[1-2]。AD发病机制复杂，至今没有特效的治疗药物，大大增加了社会的医疗费用支出。白桦脂醇是白桦提取物的主要活性成分，实验发现其生物活性多样，用量高的同时毒性非常低，白桦脂肪醇和白桦酸及其衍生物的研究成为最近天然有机药物的研究热点[3]。研究表明，白桦脂醇在延缓衰老等方面显示出巨大的潜力[4-6]，特别是对痴呆大鼠模型显示出显著改善认知功能的作用[7]。本研究旨在观察白桦脂醇对老年痴呆模型大鼠认知功能的保护作用，探讨白桦脂醇对老年痴呆模型大鼠的干预作用及可能机制，为AD的治疗提供新的可能性。检测模型大鼠海马CA1区γ分泌酶活性及淀粉样前体蛋白（APP）、Tau、中前咽缺陷蛋白-1（APH-1）、缺氧诱导因子-1（HIF-1）、早老蛋白增强子-2（PEN-2）和环磷酸腺苷效应元件结合蛋白（CREB）的表达。

1 材料和方法

1.1 实验动物 健康成年SD大鼠48只，SPF级，体质量（220±20）g，雌雄各半，均由齐齐哈尔医学院实验动物中心提供，注册号：SCXK（黑）2016-001。

1.2 主要仪器与试剂 白桦脂醇，大兴安岭林格贝寒带生物产业公司提供；D-半乳糖，上海国药公司提供；Aβ25-35，美国Sigma公司提供；免疫荧光试剂盒，美国Focus公司提供；兔抗鼠多克隆抗体，美国Abbkine公司提供；Revert Aid First Strand cDNA synthesis、SYBR Premix Ex TaqTM、ROXReference Dye Ⅱ，美国Thermo Fisher公司提供。

1.3 实验分组及模型制备 实验动物在标准环境适应性饲养1周后，随机分为对照组、模型组、白桦脂醇低、高剂量组，每组12只。……