脂肪来源间充质干细胞条件培养基对小型猪腹腔镜肝损伤氧化应激反应的影响

焦智慧，张千振，王 月，刘 涛，刘博洋，马亚军，刘笑凝，朴晨曦，王洪斌*

(1.东北农业大学动物医学学院，哈尔滨 150030； 2.东北林业大学野生动物与自然保护地学院，哈尔滨 150040)

缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury, IRI)是缺氧器官在恢复供氧后组织细胞损伤加重的现象[1]，在复杂的肝手术中，不可避免地会出现肝缺血再灌注损伤(hepatic ischemia reperfusion injury, HIRI)，它是导致术后并发症和肝功能障碍的关键因素[2]，而氧化应激是IRI早期重要的病理生理过程[3]。肝组织缺血缺氧期间会消耗大量的营养物质，线粒体的结构和功能遭到严重破坏，腺苷三磷酸(adenosine triphosphate, ATP)生成主要由厌氧糖酵解制造。细胞内的黄嘌呤二加氢酶转化为黄嘌呤氧化酶，这将导致活性氧(reactive oxygen species, ROS)的产生，此外，肝中细胞色素P450氧化酶也能产生大量ROS，ROS蓄积会影响细胞的功能，直接损伤细胞核酸、蛋白、脂质和碳水化合物代谢[4]，严重将导致细胞死亡[5]。因此，有效减弱氧化应激反应是缓解缺血再灌注损伤的重要方法。

脂肪来源间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cells, ADSCs)越来越被认为是细胞治疗和组织工程的一种有前景的种子细胞[6]。最近，研究表明，干细胞通过释放可溶性细胞因子进行的旁分泌机制可能是细胞移植后组织修复和功能改善的关键[7]，一些研究甚至证明，直接注射干细胞分泌的因子可以起到优于移植细胞本身带来的治疗效果[8]。脂肪间充质干细胞条件培养基(adipose-derived mesenchymal stem cells-conditioned medium, ADSCs-CM)来源丰富，取材简单，且易储存，起效快，在心肌梗死[9]、创面愈合[10]、治疗骨关节炎[11]、调节葡萄糖水平[12]等方面具有明显的疗效。腹腔镜手术具有创口小、术后恢复快等优势，广泛用于动物模型的建立[13-16]。……