高原低氧环境下心脏功能改变及其与自噬蛋白活化的关系

孙海霞，李 方，苏玉鑫，曹 宁

高原低氧环境(high altitude hypoxia，HAH)对长期生活在该地区的人类的健康构成了潜在威胁。由于空气中氧分压较低，易诱发多种心血管疾病，如高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病。尽管这些心血管疾病的病因可能涉及内质网应激、氧化应激和全身炎症，但确切的机制尚不清楚。自噬是一个重要的自我更新过程，其中细胞内容物被降解和再循环，以维持细胞内稳态。最近的研究表明自噬比细胞死亡机制更能促进细胞生存。自噬在心脏中是高度动态的，其基础水平在维持心肌细胞动态平衡中发挥重要作用。自噬的实质性上调可以保护心肌免受多种病理因素的影响，如缺血再灌注和超负荷。相反，自噬功能受损会干扰能量和蛋白质代谢，并导致心肌病，如心力衰竭或心肌纤维化。然而，尚不清楚自噬在HAH下心脏病理中的动态变化和功能作用。研究表明，单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(adenosine-5′-monophosphate activated protein kinase，AMPK)是心脏自噬的关键介质，而降低AMPK介导的自噬会诱发心肌纤维化。该研究评估大鼠长期暴露于HAH对心脏功能的影响，并探讨其作用机制是否与AMPK途径介导的心肌纤维化进程中自噬活性有关。

1 材料与方法

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1 实验动物及分组