衰弱对射血分数正常老年心力衰竭患者心脏功能及心功能相关生化指标水平的影响

李松,陈利,刘凌琳,章陈晨

中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院老年医学科,重庆 400038

射血分数正常心力衰竭(HFNEF)是指临床上存在心力衰竭(HF)症状但左室射血分数(LVEF)≥45%的心血管疾病，约占HF总数的50%以上，具有发病率高、病死率高的特点[1]。随着我国人口老龄化的加剧，HFPEF的发病率也在不断上升。衰弱是一种复杂的临床综合征，是由于老年人生理储备下降导致机体抗应激能力衰退，极易在临床上出现负性事件，对机体血压调控、疾病病死率及预后不良等均有显著影响，是老年医学面临的重大问题[2-3]。有研究[4]表明，衰弱会延长HF患者的住院时间，是HF患者病死率的预测指标。目前，有关衰弱对老年HFPEF患者心功能影响的研究较少，故本研究旨在分析衰弱对老年HFPEF患者心功能及相关生化指标的影响，以期为临床上治疗HFNEF合并衰弱提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 取2019年1月至2020年1月陆军军医大学第一附属医院收治的老年HF患者127例，根据衰弱诊断情况将患者分为衰弱组(54例)与非衰弱组(73例)，其中，衰弱组男38例，女16例；年龄(67.2±5.4)岁；非衰弱组男43例，女30例，年龄(66.5±5.6)岁。两组患者的性别比例、年龄差异无统计学意义(P> 0.05)，有可比性。研究经陆军军医大学第一附属医院伦理委员会批准，所有患者与家属知情同意。

1.2 诊断标准 衰弱的诊断标准：参考Fried量表[5]，具体包括握力、无意识体质量下降、疲惫情况、躯体活动量和躯体功能5个方面，患者满足任意3条及以上，即为衰弱。HFNEF的诊断标准参考2007年欧洲HFNEF诊断专家建议[6]：(1)存在HF的症状及体征；(2)心脏收缩功能正常或轻度异常，心脏超声检查显示LVEF≥45%，左心室无扩大；(3)左心室舒张功能异常，左心室舒张末期容积指数(LVEDVI)< 97 mL/m2。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：(1)临床检查符合HF和HFNEF的诊断标准；(2)患者性别不限，年龄≥60岁；(3)患者超声心电图图像清晰，临床资料完整。排除标准：(1)经检查存在恶性肿瘤的患者；(2)存在急性心肌梗死、心肌病、先天性心脏病等疾病患者；(3)存在严重肾功能异常及其他脏器功能性障碍患者；(4)处于疾病急性发作期。

1.4 观察指标 (1)临床基线资料：分别收集两组患者的性别、年龄、体质指数(BMI)、基础性疾病(高血压、糖尿病、心房颤动、冠心病)和心功能分级。(2)心功能指标：所有患者入院72 h内行超声心电图检查，检测并记录患者的LVEF、左室舒张末期内径(LVEDD)和室间隔厚度(IVST)；测量舒张早期左房室瓣血流最大充盈速度(VE)与舒张晚期最大充盈速度(VA)，计算VE/VA值。(3)心功能生化指标：所有患者晨起抽取空腹静脉血6 mL，采用荧光免疫法检测患者的B型利尿钠肽(BNP)、N末端B型利尿钠肽原(NT-proBNP)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。(4)心脏不良事件：主要包括急性心肌梗死、恶性心律失常和心源性死亡等。

2 结果

2.1 两组患者临床基线资料比较 两组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)；非衰弱组的BMI值和基础性疾病(高血压、糖尿病、心房颤动、冠心病)发病情况均高于衰弱组(P< 0.05)；两组患者心功能分级情况比较，差异有统计学意义(P< 0.05)。见表1。

表1 两组患者临床基线资料比较

2.2 两组患者心功能指标比较 衰弱组患者的LVEF、LVEDD和VE/VA水平低于非衰弱组(P< 0.05)，IVST水平高于非衰弱组，差异有统计学意义(P< 0.05)。见表2。

表2 两组患者心功能指标比较

2.3 两组患者心功能生化指标比较 衰弱组患者的BNP、NT-proBNP和hs-CRP水平均高于非衰弱组，差异有统计学意义(P< 0.05)。见表3。

表3 两组患者心功能生化指标比较

2.4 两组患者心脏不良事件发生情况比较 所有患者随访3个月。随访期间，两组患者均有心脏不良事件发生。衰弱组的急性心肌梗死、恶性心律失常和心源性死亡发生率均高于非衰弱组，心脏不良事件总发生率衰弱组为29.63%(16例/54例)高于非衰弱组的10.96%(8例/73例)，差异有统计学意义(P< 0.05)。见表4。

表4 两组患者心脏不良事件发生情况比较[例(%)]

3 讨论

衰弱在老年人群中较为常见，主要临床表现为疲劳、跌倒、不自觉体质量下降、身体活动能力及自我护理能力下降等，不仅会增加老年人对长期护理的需求，还会增加其住院和死亡风险，是多种疾病共存的危险因素[7-8]。衰弱是HF患者就诊及住院次数增加、住院死亡风险增高的独立预测因子，在老年HF患者中的占比约为7.5%，严重影响HF患者的预后及生存率[9]，因此，研究衰弱对HF患者心功能的影响，制定相应的护理服务，在提高患者生活质量，改善预后方面，意义重大。

本研究结果显示，衰弱组与非衰弱组患者在性别和年龄方面差异无统计学意义，但两组患者心功能分级、BMI值和基础性疾病发病情况等指标比较，非衰弱组要优于衰弱组，提示衰弱的发生与患者合并基础性疾病及心功能情况有关。徐志华等[10]对190例老年慢性心力衰竭(CHF)患者进行问卷调查发现，所有患者均存在不同程度的衰弱，且患者的衰弱水平与心功能分级呈正相关。CHF患者由于患病会引起心排血量下降，导致呼吸困难、全身乏力等临床症状的出现，而这些症状会进一步导致患者精神萎靡、活动减少或睡眠质量下降[11]，使患者出现衰弱的情况，同时，合并存在的其他基础性疾病(如高血压、糖尿病等)会加重这一情况的出现。HFNEF又称舒张性心力衰竭，对比两组患者的心脏舒张功能指标可知，衰弱组患者的LVEF、LVEDD和VE/VA水平低于非衰弱组，IVST水平高于非衰弱组，表明衰弱会影响HFNEF患者的心脏舒张功能。随着年龄的增加，衰弱情况的检出率也不断增大，患者的心肌僵硬程度、心肌弹性情况不断恶化，引起心脏舒张功能降低，同时高血压、心房颤动等疾病发生率的增加，也会引起代偿性左心室壁肥厚，导致左心室顺应性下降，进一步降低心脏舒张功能[12-13]。BNP和NT-proBNP可反映心脏的收缩功能，水平越高，心脏的收缩功能越差；hs-CRP是重要的炎性因子，HF患者存在慢性炎症的特性，会影响患者体内炎性细胞因子的释放水平[14-16]，研究发现，衰弱组患者的BNP、NT-proBNP和hs-CRP水平均高于非衰弱组，进一步提示衰弱会影响患者的心脏舒张功能。对比两组患者的心脏不良事件发生情况可知，衰弱组的心脏不良事件总发生高于非衰弱组，表明衰弱会影响HFNEF患者的预后和生存情况。Gastelurrutia等[17]对1 314例HF患者进行了为期3年的随访研究，其中衰弱患者占44.2%，COX回归分析发现，衰弱与HF患者生存率降低独立相关，表明衰弱会影响HF患者的生存率。

综上所述，对比非衰弱HFNEF患者，衰弱HFNEF患者有更高的基础疾病发生率，衰弱会影响HFNEF患者的心脏舒张功能，提高BNP、NT-proBNP和hs-CRP水平，促进心脏不良事件的发生。