基于综合数据库分析ASXL1基因突变对子宫内膜癌预后的影响及作用机制

范玥 韩馨乐 杜俊

子宫内膜癌（Endometrial carcinoma，EC）是女性第六大常见的恶性肿瘤。近年来，发病率持续上升并呈现年轻化趋势，严重威胁女性健康[1]。根据2015年中国癌症数据分析显示子宫内膜癌预计年发病率为60/10万，死亡率约为20/10万，发病率也呈逐年上升趋势[2]。2013年，人类癌症基因组图谱（The cancer genome atlas，TCGA）根据不同突变方式和拷贝数将EC划分为4种分子分型，即POLE（DNA聚合酶ε）突变型、微卫星不稳定高突变型、低拷贝数型和高拷贝数型。该分子分型对预后判断及精准治疗有重要意义，但也存在局限性[3，4]。在肿瘤精准治疗的背景下，探讨基因突变的预后意义及作用机制，对靶向治疗的靶点选择具有重要参考意义。ASXL1（Additional sex combs like 1）基因首次于2009年在骨髓增生异常综合征（MDS）中报道[5]，其位于染色体20q11，靠近DNMT3B基因[6]，由12个外显子组成。根据既往研究，ASXL1基因突变在血液系统髓系肿瘤中是预后不良的生物学标志物[7]，包括骨髓增殖性肿瘤（MPN）、骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒单核细胞白血病（CMML）和急性髓系白血病（AML）等。然而，ASXL1在EC中的预后意义鲜有报道，其相关机制仍有待研究。本研究旨在通过多种肿瘤综合数据库，分析ASXL1基因突变在EC患者中的预后意义及可能的作用机制，为EC的精准治疗提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 数据来源与方法基于GEPIA数据库（http://gepia.cancerpku.cn/）分析ASXL1基因突变在EC患者中的预后意义及其与临床分期的关系。同时，通过获取在EC中与ASXL1有相似表达特征的前200个基因，对其信号通路相关性及蛋白质互作网络做了进一步分析。

基于Kaplan-Meier plotter数据库（https://kmplot.com/analysis/），汇总ASXL1基因突变在EC患者中的预后意义，包括总生存期（Overall survival，OS）与无复发生存期（Relapse-free survival，RFS）。……