山药-黄芪药对治疗2 型糖尿病性骨质疏松的网络药理学机制研究

赵元 李香斌 张尚斌 陈剑平*

1. 广州中医药大学第四临床医学院，广东 深圳 518033

2. 深圳市中医院/深圳市医院中药制剂研究重点实验室，广东 深圳 518033

3. 北京中医药大学深圳医院，广东 深圳 518172

2 型糖尿病性骨质疏松(type 2 diabetic osteoporosis，T2DOP)是糖尿病常见的并发症之一，是一种全身性代谢性骨病。T2DOP的发病率随糖尿病患者群体的不断扩大而逐年升高，而中国糖尿病患者骨质疏松的发病率为40%～66%[1]。T2DOP患者因骨脆性和微血管并发症导致的微裂纹而极易引起骨折[2]，不仅严重影响患者生活质量，而且给家庭和社会带来沉重的经济负担。现代医学的治疗原则主要为控制原发病和补充钙剂及维生素D[3]，但效果不显著。中医药作用的多靶点性在临床治疗多因素影响的复杂的T2DOP有一定的优势。在传统中医学中，T2DOP属于“消渴”合并“骨痿”范畴，肾虚和脾虚是其重要病机[1]。山药和黄芪始载于《神农本草经》并列为上品，山药，补脾养阴，生津益肺，强肾固精；黄芪，补气升阳，益水之源，生津养血。二药相配补脾固肾，益气生津，二者一阴一阳，相互促进，一则使脾气升，散精达肺，输布津液以止渴，二则使肾气固，封藏精微以生髓，且山药长肌肉坚强筋骨，治疗“消渴”并“骨痿”有标本兼治的效果。二者均是糖尿病合并骨质疏松的常用药物[4～6]，且现代药理研究[7]显示山药能通过调控Wnt和p38信号通路而具有抑制骨丢失作用，作为PPARγ的激动剂、AMPK激活剂而治疗2 型糖尿病[8]。黄芪甲苷通过调节PI3K/Akt/FoxO1通路抑制糖尿病大鼠肝糖异生[9-10]，黄芪多糖可直接促进成骨细胞质增殖、提高成骨细胞活性[11]，但二者配伍治疗T2DOP的作用机制却未见研究。……