复制因子C4在胰腺导管腺癌中的表达及其与预后相关性研究

刘宾 刘辉 李宝玉

天津医科大学第二医院胃肠外科300211

0 引言

胰腺癌是全球第七大癌症致死原因，在美国的恶性肿瘤中，其死亡率高居第三位[1]。根据美国癌症协会的估计，2020年美国有576 00例新发胰腺癌病例，导致近47 050例死亡[2]。据预测，胰腺癌将在2030年左右成为美国癌症相关死亡的第二大原因[3]。胰腺导管腺癌是最常见、最致命的胰腺癌亚型，占总诊断病例的90%以上[3]。由于缺乏显著的早期症状，大多数胰腺导管腺癌在确诊时往往处于晚期（Ⅲ或Ⅳ期），此时治疗效果较差。此外，胰腺导管腺癌是一种侵袭性极高的恶性肿瘤，手术后易复发。并由于化疗耐药性的存在，现有疗法对于提高患者预后，效果甚微[4]。靶向治疗与免疫治疗尽管效果初现端倪，但仍需发现更多更有效的治疗靶点。胰腺癌的早期诊断至关重要，目前的主要标记物包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原199（carbohydrate antigen199，CA199）、CA242等，一定程度上起到了预测胰腺癌的作用，但其特异性仍有待提高[5]。为了提高胰腺癌的早期诊断率，仍需发现更多且更加特异的胰腺癌生物标记物。

复制因子C（replication factor C，RFC）家族是由RFC1、RFC2、RFC3、RFC4、RFC5亚基组成的复合物，是DNA聚合酶的引物识别因子[6-11]。RFC在多种恶性肿瘤中具有生物活性，可能在癌细胞的增殖、进展、侵袭和转移中发挥重要作用[12-13]。根据肿瘤的细胞和组织学特征，其可以作为癌基因或抑癌基因。RFC4是一个主要存在于细胞核中，相对分子质量为37 000的调控蛋白[7，14-15]。RFC4主要存在于DNA的RFC复合体中，能够参与DNA复制复合体的形成，起始DNA的复制过程[7，16-17]。另外，RFC4还参与多种重要的细胞过程，包括DNA链延伸、DNA修复、磷酸肌醇相关信号通路等[6，12，18]。……