气相色谱电子捕获法在检测药品中氯代乙烷类毒性杂质中价值

薛毅博，孙红涛，王佳佳

驻马店市食品药品检验所药理室，河南 驻马店 463000

药品中的杂质，为无任何疗效的物质，且可能引起患者出现副作用［1］。因此，必须严格控制杂质水平，以确保药品的安全性达到人体用药的要求。根据ICH指南［2］，原料药的杂质主要分为有机杂质、无机杂质和残留溶剂三个类别，而在这三类中，遗传毒性杂质安全阈值较低，甚至在低浓度的情况下发生突变，从而可能损伤DNA［3］。Benigin等［4］归纳总结了具有遗传毒性警示结构。但目前，仅有少数文献报道了关于药品中氯代乙烷类化合物含量的检测方法。气相色谱仪电子捕获检测器是一个选择性较好、灵敏度超高的检测器，它只对含卤素、硫、磷等的物质有超强的信号，并且要检测的物质电负性越强，它的检测灵敏度也就越高［5］。SYL930［6］是一种选择性S1P1受体激动剂，由中国医学科学院药物研究所研发，由于它可以明显改善体内的外周血淋巴细胞水平，所以通常用于对类风湿性关节炎患者的治疗，但在合成SYL930的过程中很可能产生氯代乙烷类毒性杂质。因此，本研究建立了一种气相色谱电子捕获法分析方法，同时检测SYL930原料药中可能存在的1，1，2，2-四氯乙烷、1，1-二氯乙烷和1，2-二氯乙烷等3种氯代乙烷类毒性杂质，灵敏度较高，现报告如下。

1 材料

仪器：带有ECD的气相色谱仪（安捷伦科技有限公司），DB-624（30 m×0.53 mm，3.0μm）色谱柱（北京慧安清检测科技有限公司），MSA225S电子天平（赛多利斯科学仪器有限公司）。

药品：1，2-二氯乙烷（GCS，99.6%）、1，1，2，2-四氯乙烷（GCS，99.9%）、1，1-二氯乙烷（GCS，99.5%）；N-甲基吡咯烷酮（NMP，色谱纯，99.5%）；……