甲状腺功能5项检测对4～8岁甲状腺功能异常儿童诊断的临床意义

牟春凤

(重庆医科大学附属儿童医院核医学科/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/儿科学重庆市重点实验室，重庆400014)

有研究表明，甲状腺对人体的内分泌调节起到了至关重要的作用，是一个十分重要的器官，当甲状腺功能异常时就可能会出现相应的疾病，较常见的有甲状腺功能减退症(简称甲减)和甲状腺功能亢进症(简称甲亢)等[1]。而对于儿童来说，其甲状腺还一直处于发育状态，当甲状腺功能发生异常时会根据年龄的不同临床表现多样、不典型，从而使儿童甲状腺相关疾病的早期发现和临床诊断相对较困难，会受到一定的限制，因此临床上对于儿童甲减和儿童甲亢等疾病的诊断、治疗及后续病情的追踪、监控都表现出对实验室检查相当大的依赖性[2]。由于儿童甲状腺会根据年龄的不同表现出不同的生长发育特点，不同年龄段分泌的甲状腺激素水平也有所改变，以及儿童标本收集较困难。因此，对于儿童甲状腺功能异常的实验室检查研究相对于成人来说少很多，并且儿童甲状腺与成人甲状腺分泌的激素含量有很大差异，因此成人甲状腺功能的研究并不是所有都适用于儿童相关甲状腺疾病的临床诊断。本文主要通过化学发光免疫法对4～8岁儿童血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺素(TSH)进行联合检测，可以对甲状腺功能异常儿童进行筛查，以便能够为甲状腺功能异常儿童的早期诊断和治疗提供临床实验室依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2019年12月在本院体检的100例健康儿童作为健康组，另选取同期在本院就诊的100例具有高代谢症状和体征及甲状腺肿大的甲亢儿童作为甲亢组，100例具有甲减症状和体征的甲减儿童作为甲减组。健康组年龄4～8岁,平均(6.3±1.4)岁；男52例，女48例。甲亢组年龄4～8岁，平均(6.5±1.2)岁；男37例，女63例。甲减组年龄4～8岁，平均(6.3±1.4)岁；男46例，女54例。以上研究对象不同性别和不同年龄比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1仪器与试剂 仪器为德国西门子2000型自动化学发光仪；T3、T4、FT3、FT4和TSH共5种试剂均为西门子2000型自动化学发光仪配套试剂且均购自重庆阡陌试剂有限公司，质控品来自第三方伯乐生物有限公司。

1.2.2检测方法 采集受检儿童静脉血3～4 mL，分离血浆3 500 r/min，离心5 min，取1～2 mL血清在当日使用西门子2000型自动化学发光分析仪进行T3、T4、FT3、FT4和TSH测定。所有操作严格按操作说明书进行，并且每次检测样本时均在室内质控在控后进行。

2 结 果

2.1健康组与甲亢组甲状腺激素相关指标测定结果 在4～8岁儿童中，健康组的T3、T4、FT3、FT4水平均低于甲亢组，而TSH水平高于甲亢组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 健康组与甲亢组甲状腺激素相关指标测定结果比较

2.2健康组与甲减组甲状腺激素相关指标测定比较 在4～8岁儿童中，健康组的T3、T4、FT3、FT4水平均高于甲减组，TSH水平低于甲减组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 健康组与甲减组甲状腺激素相关指标测定结果比较

3 讨 论

甲状腺功能异常主要包括甲亢和甲减等，所谓甲亢主要是指甲状腺的作用过度活跃，导致进入血液循环的甲状腺激素太多，加快了机体新陈代谢，甲亢的患者大多会表现出心跳加速，情绪容易激动，心烦气躁；而甲减主要是甲状腺激素分泌不足，累及神经、心血管、内分泌等系统，导致患者新陈代谢减慢、心跳过缓、食欲减退，影响生长发育，重症患者还可能会出现心、肾衰竭而死亡[3-4]。甲状腺可以分泌甲状腺激素，通常所说的甲状腺激素主要就是T3或者T4，而T3释放入血后，因为与血浆蛋白亲和力小，所以T3主要以游离形式发挥作用，即FT3；通常在生理情况下，甲状腺分泌的T4有99.5%都会与血清甲状腺结合球蛋白结合，但结合之后的T4不能进入外周的组织细胞，其只有转变为游离T4(即FT4)才能进入组织细胞发挥生理作用，而由于FT3和FT4不会受到血浆蛋白浓度和结合的影响，并且他们可以穿过细胞膜在相应的靶细胞内发挥作用，因此当机体的甲状腺功能发生异常时，血清中的T3、T4、FT3和FT4含量也会发生一定的改变[5-6]。而促甲状腺激素即TSH是腺垂体分泌的重要激素，刺激甲状腺细胞的发育、合成及分泌甲状腺激素是主要的生理功能，TSH的分泌受到T4的负反馈及促甲状腺激素释放激素(TRH)的正反馈调节，当T4水平升高时，可引起TSH水平降低，当T4水平降低时，可引起TSH水平升高，而当TRH分泌水平增加时，TSH水平可升高，反之TSH水平会降低，因此TSH水平的测定可用于下丘脑疾病诊断，甲状腺功能的评估及腺垂体功能的测定[7]。

甲状腺作为人体最大的内分泌器官，其分泌的相关激素对机体有着非常重要的作用，对于人体内糖类、脂肪、蛋白质、维生素及水和电解质的平衡都有很大的影响。甲状腺激素的调节可以通过TSH来实现，TSH作为一种糖蛋白对甲状腺激素的分泌起到负反馈作用，当甲状腺功能异常时可以通过检测TSH来间接反映，因此TSH应用于甲状腺疾病的诊断中有较高的价值[8]。现在的实验室主要都是通过对T3、T4、FT3、FT4和TSH等水平的检测，初步判断甲状腺功能是否有异常，这也是目前临床上能比较早期对甲状腺功能异常进行诊断最有效的方法[9]。

由于很多因素都会对甲状腺激素水平的检测产生影响，比如民族的不同、是否处于妊娠状态、不同的地域、不同的饮食习惯、检测方法的不同及年龄的不同等[10]。并且，目前关于儿童甲状腺功能异常的研究相对较少，儿童甲状腺激素的分泌相对成人来说影响的因素更多，也更容易受到自身和外界各种因素的影响，而甲状腺功能异常可能对儿童影响相对较大，会导致终身的、无法治愈和恢复的伤害。当儿童患甲亢时，主要会表现为弥漫性毒性甲状腺肿，还会出现一些并发症(如心律失常、吞咽困难、脾气会很暴躁)，影响同龄人的沟通交流，并且会导致青春期发育迟缓等；当儿童出现甲减时，会导致患儿新陈代谢降低，发育迟缓，特别是对于婴幼儿，如果不能及时有效地发现甲减，会导致患儿前囟门增大，闭合迟缓，严重者会导致患儿智力低下，产生呆小症等，这些相关疾病对儿童来说都是不可恢复的影响，因此甲亢或者甲减对儿童的生长发育和身心健康都会产生严重影响。由于甲状腺激素含量受影响的因素较多，不同年龄段甲状腺激素分泌有所改变，同时考虑到标本收集及儿童生长发育的问题，本研究主要选取的研究对象为西南地区4～8岁的健康儿童、甲亢儿童和甲减儿童。4～8岁的儿童正是生长发育的高峰期，4～5岁的儿童刚进入幼儿园不久，正是与大量同龄人接触沟通时，如果这时由于甲状腺功能异常导致他们语言发育迟缓、沟通障碍、智力低下等问题的出现，对他们今后的成长都会产生巨大的影响，而6～8岁的儿童也处于小学低年级阶段，并且该阶段也是儿童身高及第二性征慢慢开始发育时，如果甲状腺功能异常导致学习落后及生长发育受限，这都将会对他们身心造成伤害，因此本研究主要针对的是4～8岁儿童的甲状腺功能情况研究，该研究结果对于这一人群的临床应用特异性更好。

化学发光免疫分析是将具有高特异性的免疫反应和高灵敏度的化学发光测定技术相结合，用于各种抗体、半抗原、抗原、激素和药物等的分析检测技术，是近几年发展起来的一项免疫测定技术。该方法是通过化学发光作为一种示踪信号，由国外学者在1978年建立和发展而来，由于灵敏度高及特异性强的特点，使得其在各医院免疫检验方向得到了很大重视，也在临床检验中起到了十分重要的作用。有大量研究表明，化学发光免疫分析技术具有检测效果佳、检测速度快、检测精度高的特点，获得了众多免疫检验专家对于临床免疫检测的推荐[10-12]。因此，本研究通过化学发光免疫法检测甲状腺激素测定对4～8岁儿童甲状腺功能异常的诊断有重大的意义，检测结果也更准确。通过收集100例4～8岁健康儿童、100例该年龄段的甲亢儿童和100例该年龄段的甲减儿童的血清标本，利用化学发光免疫法对T3、T4、FT3、FT4和TSH进行联合检测发现健康组的T3、T4、FT3、FT4水平均低于甲亢组而高于甲减组,TSH水平高于甲亢组而低于甲减组,差异均有统计学意义(P<0.05)。表明甲状腺功能5项检测是临床诊断甲状腺功能紊乱不可或缺的指标，其对甲亢、甲减等疾病可以进行有效地区分，并且甲状腺功能5项的联合检测较各个指标单个检测对临床诊断价值更好，特异性和灵敏性均更好，联合检测结果对临床符合度也更高，采用化学发光免疫法对血清甲状腺激素指标联合检测，用于甲状腺功能诊断，可减少误诊、漏诊发生，提高诊断准确性。本研究表明，在4～8岁的甲亢或者甲减儿童血清中T3、T4、FT3、FT4和TSH的含量与同年龄段的健康儿童相比都会存在相应程度的改变，并且在一定程度上与成人甲状腺功能的改变有很多相似性，因此成人的相关甲状腺功能研究和临床应用也能用于儿童的诊断，这对临床儿童甲亢或甲减的诊断有重要价值。

综上所述，本研究收集的标本为西南地区4～8岁健康儿童、甲亢儿童和甲减儿童，该研究对于临床医生对该地区这一部分甲状腺功能异常儿童患者的不同甲状腺疾病的鉴别诊断有很重要的参考价值，从而对于相关患儿进一步治疗药品种类的选择，用药剂量的把握、长期治疗方案的选择，治疗效果的评估，治疗后药品种类和剂量的调整、其他相关治疗和后续康复情况等提供更可靠的临床实验室依据。同时可以补充通过化学发光免疫分析法研究西南地区4～8岁儿童甲状腺相关激素对甲状腺功能异常儿童临床诊断的应用。