左炔诺孕酮宫内节育系统在子宫腺肌症中的治疗效果及安全性分析

河南省巩义市中医院（451200）王真真

子宫腺肌症属于一种妇科常见病，表现为子宫增大、进行性痛经、月经量异常、不孕等，主要由子宫内膜间质与腺体长期局限性生长所致，且近年来发病年龄逐渐年轻化[1][2]。临床常规药物干预治疗的周期比较长，毒副作用问题也较为突出，而手术治疗可影响患者的生育能力，并且创伤大，因此如何提高临床的治疗效果，降低临床复发率是研究的重点。左炔诺孕酮宫内缓释系统是宫内避孕装置，可以缓慢释放左炔诺孕酮，与手术切除方法进行比较，对患者生活质量的影响具有积极的意义[3][4]。本文因此重点探究子宫腺肌症患者应用左炔诺孕酮宫内节育系统的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月～2020年5月收治的子宫肌腺症的患者88例，均有经量增多及痛经等表现，将其随机分为对照组（n=44）和研究组（n=44）。对照组年龄30～49岁，平均（42.2±5.4）岁；病程8个月～3年，平均（1.6±0.5）年。研究组年龄32～50岁，平均（42.6±5.3）岁；病程1年～3年，平均（1.7±0.3）年。两组患者主要基线资料间经比较差异不显著（P＞0.05），组间能够比较分析。纳入标准：符合《妇科学》中标准[5]，超声检查显示子宫肌壁增厚，无边界，双附件无明显异常；年龄为20～50岁；合并中重度痛经；需要保留子宫者；未进行过子宫腺肌症的手术切除术者。排除标准：原发性痛经者；合并可明确引起异常阴道出血疾病者；对前列腺类药物或左炔诺孕酮宫内缓释系统过敏者；有阴道炎、盆腔炎等急性生殖道炎症；合并子宫肌瘤者；合并肾上腺皮质功能不全者。

1.2 治疗方法 对照组采用米非司酮治疗，12.5mg·（kg·d）-1，每日1次。研究组由受过专门培训的专人放置左炔诺孕酮宫内缓释系统进行治疗，放置时间为月经期第3～7天，放置前，先以探针测量宫腔深度，宫颈口均留有2cm尾丝，两组患者均治疗6个月后复查。

1.3 观察指标 ①疗效。痊愈：临床症状基本消失，痛经程度明显缓解或消失；显效：临床症状明显改善，痛经程度减轻；有效：临床症状较治疗前有所改善，痛经程度有所缓解；无效：治疗后患者的临床症状没有好转，痛经症状基本没有改善。②分别于治疗前和治疗后6个月，采用VAS评分评估痛经程度[6]。0分表示无疼痛，10分表示重度疼痛，分数越高表示疼痛程度越剧烈。观察两组治疗前后子宫体积和月经量的变化情况，采用西门子全数字彩色多普勒超声诊断仪。③子宫血流动力学指标。检测子宫动脉的收缩期峰值流速(Vmax)、舒张末期流速(Vmin)及阻力指数(RI)水平，采用西门子全数字彩色多普勒超声诊断仪。④安全性。医护人员观察并记录两组患者不良反应及异常情况。

1.4 统计学处理 应用SPSS20.0软件分析数据，计量资料与计数资料分别以(±s)及%表示，组间比较分别采用t及χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 治疗后研究组的治疗有效率显著高于对照组（P＜0.05）。见附表1。

附表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 月经量、子宫体积及VAS评分 与治疗前相比，治疗后两组月经量及VAS评分均降低，且研究组低于对照组；治疗后的两组子宫体积均缩小，且研究组小于对照组（P＜0.05）。见附表2。

附表2 两组月经量、子宫体积及VAS评分比较(±s)

附表2 两组月经量、子宫体积及VAS评分比较(±s)

组别 例数 月经量(mL) 子宫体积(cm3) VAS评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 44 125.63±41.25 75.69±15.24 259.63±56.48 156.58±49.25 7.52±1.69 3.26±1.52研究组 44 129.63±36.45 52.16±20.41 269.57±46.52 132.56±54.12 7.62±1.42 1.52±0.69 t 0.482 6.128 0.901 2.177 0.301 6.914 P 0.631 0.000 0.370 0.032 0.765 0.000

2.3 子宫血流动力学指标 与治疗前相比，治疗后两组Vmax及Vmin均降低，且研究组低于对照组；治疗后的两组RI均升高，且研究组高于对照组，差异显著（P＜0.05）。见附表3。

附表3 两组子宫血流动力学指标比较(±s)

附表3 两组子宫血流动力学指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 Vmax(cm/s) Vmin(cm/s) RI治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 44 31.25±2.63 22.45±3.06* 15.63±2.45 12.46±3.26* 0.51±0.06 0.66±0.12*研究组 44 31.62±2.54 15.69±2.46* 15.49±2.18 9.63±2.05* 0.54±0.11 0.85±0.10*t 0.671 11.421 0.283 4.875 1.588 8.068 P 0.504 0.000 0.778 0.770 0.116 0.000

2.4 不良反应 研究组患者不良反应发生率13.64%（6/44）少于对照组的36.36%（16/44），差异显著（P＜0.05）。

3 讨论

子宫腺肌症在生育期及围绝经期女性中高发，主要表现为子宫内膜腺体及间质侵入肌层，其发病的高危因素是雌激素依赖性过高合并子宫内膜损伤[6]。目前子宫腺肌症的非手术治疗成为研究的热点，而左炔诺孕酮宫内缓释系统是目前的首选治疗方案。

本研究中，研究组治疗有效率显著高于对照组；与治疗前相比，治疗后两组月经量及VAS评分均降低，且研究组低于对照组，同时研究组子宫体积小于对照组。米非司酮应用于子宫腺肌症临床疗效虽好，但药物依赖性较强，不良反应大，停药后患者极易复发[7]。左炔诺孕酮能在体内定时释放左炔诺孕酮，抑制前列腺素的释放，拮抗子宫内膜增生，减少间质腺体的数量，由此导致异位的子宫腺体萎缩，内膜呈蜕膜样改变。子宫腺肌症患者痛经的发生主要在于子宫内膜局部异位病灶的反复出血和纤维化，而左炔诺孕酮缓释系统可减少子宫平滑肌痉挛性收缩强度及频率，缓解痛经症状，且不改变患者的月经期、月经周期[8][9]。与治疗前相比，治疗后两组Vmax及Vmin均降低，且研究组低于对照组；治疗后的两组RI均升高，且研究组高于对照组。提示左炔诺孕酮宫内节育系统可以改善患者子宫血流动力学指标。左炔诺孕酮宫内缓释系统在植入宫内后每天会释放20μg的左炔诺孕酮，经子宫内膜基底层毛细血管网吸收后进入机体血循环，仅有少部分释放入血循环中，其在子宫内膜局部浓度高，而外周血浆浓度很低[10]。对用药安全性进行分析，发现且两组的阴道不规则流血、月经稀发、卵巢囊肿的总发生率无统计学差异，提示该治疗方式应用安全性也较高。宫内节育系统放置过程中可能损伤子宫内膜，导致患者出现不规则的出血，或是因节育系统抑制内皮细胞增殖，导致血管更加脆弱所致；卵巢囊肿可能是由于左炔诺孕酮影响卵泡发育，因此临床可嘱咐患者没有异常症状不需特殊治疗，会逐渐好转，同时医师需加强术前的宣教，改变患者对治疗方式的认知度和依从性[11]。

综上，左炔诺孕酮宫内缓释系统可以缓解子宫腺肌症患者痛经程度，改善子宫血流动力学及月经情况，安全性也较高。