小剂量醋酸泼尼松片联合他克莫司治疗lgA肾病患者的疗效评价

河南省郸城县人民医院（477150）张振涛

IgA肾病为常见原发性肾小球疾病，多因慢性肾功能衰竭所致，其主要病理特征为免疫球蛋白沉积于肾小球系膜区及肾小球毛细血管[1]。近年来，IgA肾病在我国发病率呈逐年上升趋势，若未能及时治疗，易进展至肾衰竭。临床常采用糖皮质激素等药物治疗IgA肾病，但因糖皮质激素不良反应较大，易影响治疗，导致患者治疗依从性较差[2]。因此，需寻找疗效明确、安全性高、不良反应小的治疗方案。相关研究表明，糖皮质激素联合免疫制剂治疗IgA肾病可有效降低患者尿蛋白水平，疗效显著，其中他克莫司具有免疫抑制作用，可有效减少蛋白尿，治疗效果良好[3]。基于此，本研究探讨小剂量醋酸泼尼松片联合他克莫司对IgA肾病疗效、肾功能、炎症因子、不良反应的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院收治的IgA肾病患者78例（2017年8月～2019年8月）作为研究对象。纳入：经免疫学检查、肾功能检查确诊为IgA肾病；无认知、沟通能力障碍；签署知情同意书。排除：急进性肾炎综合征；急性肾功能不全；严重泌尿系统疾病；继发性IgA肾病。根据电脑随机数字法分为对照组（n=39）与观察组（n=39）。观察组男20例，女19例；年龄20～65岁，平均（42.08±9.04）岁。对照组男18例，女21例；年龄22～67岁，平均（44.91±10.48）岁，两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法 ①对照组：醋酸泼尼松片，口服，初始剂量0.5mg/（kg·d），治疗8周后，每月逐渐减少20%药物剂量，减至10mg/d后维持治疗6个月。②观察组：给予他克莫司，口服，初始剂量0.05mg/（kg·d），3个月后减少1mg/d、6个月时再次减少1mg/d，维持治疗6个月；小剂量醋酸泼尼松片，口服，初始剂量0.15mg/（kg·d），治疗3个月后，每月减少30%，至第6个月停用。

1.3 观察指标 ①疗效。②治疗前后肾功能[24h尿蛋白定量（24h pro）、血清肌酐（Scr）、人血清蛋白（Alb）]。③治疗前、治疗后两组炎症水平[细胞间黏附分析-1（ICAM-1）、白细胞介素-18（IL-18）]。④不良反应（消化道症状、感染）。

1.4 评估标准及检测方法 ①疗效：完全缓解（尿蛋白定量＜0.3g/24h、ALB恢复正常水平、Scr波动≤15%）、显效（尿蛋白定量降低≥50%，但≥0.3g/24h、Scr波动≤15%）、有效（尿蛋白定量降低25%～50%、Scr波动≤15%）、无效（治疗后症状未见明显改变）。完全缓解、显效、有效计入总有效率。②炎症因子：治疗前后抽取患者空腹静脉血5ml，3000r/min离心15min，置于-80℃环境中保存，使用ELISA法检测ICAM-1、IL-18。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，t检验，计数资料以n（%）表示，χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 观察组总有效率92.31%较对照组的71.79%高，差异显著，有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 肾功能 治疗后，观察组24h pro、Scr较对照组低，Alb较对照组高（P＜0.05），见附表1。

附表1 两组肾功能比较（±s）

附表1 两组肾功能比较（±s）

组别 例数 24h pro（g/24h） Scr（μmol/L） Alb（g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 39 2.79±0.41 0.76±0.10 152.56±11.56 127.08±8.24 27.56±4.13 41.08±5.49对照组 39 2.75±0.35 1.56±0.28 156.64±9.67 138.28±6.78 29.23±5.43 35.49±4.25 t 0.463 16.803 1.691 6.555 1.529 5.028 P 0.644 ＜0.001 0.095 ＜0.001 0.131 ＜0.001

2.3 炎症因子 治疗后，观察组ICAM-1、IL-18较对照组低（P＜0.05），见附表2。

附表2 两组炎症因子比较（±s）

附表2 两组炎症因子比较（±s）

组别 例数 ICAM-1（ng/L） IL-18（pg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 39 510.68±65.13 421.07±40.28 428.68±51.34 221.04±25.48对照组 39 519.23±60.10 492.76±48.13 410.10±46.31 311.58±37.51 t 0.603 7.133 1.678 12.469 P 0.549 ＜0.001 0.097 ＜0.001

2.4 不良反应 观察组出现胃肠道症状1例，感染1例；对照组出现胃肠道症状3例，感染5例。观察组不良反应发生率5.13%（2/39）较对照组的20.51%（8/39）低（χ2=4.129，P=0.042）。

3 讨论

IgA肾病为常见慢性肾衰竭与慢性肾脏疾病，由于当前临床对IgA肾病发病机制尚未明确，导致治疗时疗效不一。因此，亟待寻找科学、高效治疗药物，对控制患者病情进展具有重要意义。

相关研究表明，尿蛋白水平为影响IgA肾病患者病情进展重要因素之一，有效降低尿蛋白水平对控制疾病进展、改善患者预后结果具有重要意义[4]。既往临床多采用糖皮质激素应用于IgA肾病治疗中，其中醋酸泼尼松片为主要代表药物，其药物机制具有抗炎、调节炎性细胞功能、调节肾小球血管动力等作用，有效预防组织纤维化，可有效降低尿蛋白水平，但因其激素水平较高，易诱发患者机体免疫功能紊乱，导致胃肠道症状、感染等情况出现[5]。因此，使用糖皮质激素同时给予联合其他治疗药物，可促进患者良好预后结局。因此，本次研究根据上述结果拟定小剂量醋酸泼尼松片联合他克莫司治疗此疾病，观察对IgA肾病的治疗效果，得出观察组总有效率、Alb较对照组高，治疗后24h pro、Scr、不良反应发生率较对照组低（P＜0.05）。他克莫司作为新型强效免疫抑制剂，可全面抑制T淋巴细胞，起效快，可直接作用于足细胞，促进与瞬时受体电位阳离子通道蛋白有效相结合，缓解足细胞损伤，降低尿蛋白水平，进而有效改善患者肾功能[6]。加之小剂量醋酸泼尼松片可减少激素释放，联合他克莫司使用可通过调节机体免疫功能，改善机体环境，有效抑制感染与胃肠道症状，改善患者预后。

ICAM-1可有效活化内皮细胞，介导细胞间黏附反应，激活免疫反应，其表达水平高低为评估机体炎症、免疫反应严重程度重要指标。IL-18作为促炎因子，参与多种炎症介质，释放炎症因子，增强肾脏细胞免疫应答，加速肾功能损伤。通过本文结果可知，治疗后观察组ICAM-1、IL-18较对照组低（P＜0.05）。表明他克莫司可通过抑制蛋白磷酸酶活性，减少IL-2转录，抑制T胞活化，同时有效抑制ICAM-1、IL-18等因子，起到抑制B细胞作用，有效降低患者机体内炎症水平。

综上所述，小剂量醋酸泼尼松片联合他克莫司治疗IgA肾病临床效果显著，可有效改善患者肾功能，降低炎症因子水平，不良反应少。