GCH1基因新型突变所致多巴反应性肌张力障碍1例☆

陈薇 杨克萍 李洁颖 葛美

多巴反应性肌张力障碍（dopa-responsive dystonia，DRD）又称伴显著昼间波动的遗传性肌张力障碍（hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation，HPD），好发于儿童及青少年，是一种以肌张力障碍或步态异常为首发症状的少见的遗传性疾病[1]。其主要的致病基因为编码三磷酸鸟苷环化水解酶1（guanosine triphosphate cyclohydrolase 1，GCH 1）的 GCH1基因，少数患者为编码酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase，TH）的TH基因和编码墨蝶呤还原酶（sepiapterin reductase，SPR）的 SPR 基因[2]。目前国内外发现的GCH1基因突变有257种（http://www.hgmd.cf.ac.uk/ac/gene.php?gene=GCH1），己发现基因编码区的多种突变，包括错义突变、无义突变、剪切点突变、缺失和插入突变，最常见的基因突变位点为14q22.1-q22.2[3]。我们报告1例散发病例，该病例为GCH1基因变异所致，其基因位点既往曾有报告，但其突变形式为新型突变。

1 临床资料

1.1 病例资料患者，女，7岁，体质量23 kg。因“步态、姿势异常1年余，加重伴肢体抖动半年”于2019年3月12日就诊于贵阳市第二人民医院神经内科。1年多前患者反复于行走过程中跌倒，表现为行走时双下肢不灵活、迈步困难、膝关节僵硬及屈曲费力，无明显摆臂，左侧重，晨起时症状较轻，午后及活动后加重。病情逐渐发展，行走成“内八字”样，步行数百米即感疲乏无力。半年前患者出现四肢不自主抖动，静止或活动时均可见，无饮水呛咳、吞咽困难、言语不利，无肌肉萎缩、肌力下降，无嗅觉减退、多汗、便秘、幻觉、妄想、睡眠倒置、快动眼睡眠行为障碍（rapid eye movement sleep behavior disorder，RBD）等。曾就诊于多家医院，行串联质谱遗传代谢病检测、尿有机酸气相质普、头颅MRI无显著异常。既往体健。否认服用氟桂利嗪、吩噻嗪、利血平、曲美他嗪等药物。……