金匮肾气丸通过AMPK/mTOR途径抑制肺组织细胞凋亡和自噬在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的作用

刘明，谢力，皮淼，王玲

（株洲市中心医院中西医结合科，株洲 412000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）简称慢阻肺，是一种常见的以气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病。COPD由于其高发病率和高病死率，已成为全球性的公共健康问题。全世界约有6 500万患者患有中重度COPD[1]。中国最近的1项研究表明，COPD的总患病率为8.6%，40岁以上人群的患病率高达13.7%[2]。2017年，全世界共有319万人死于COPD[3]。因此，寻找更为有效的治疗药物刻不容缓。金匮肾气丸是以中药附子与桂枝为主药加入熟地黄等六味中药材一起制成的中成药，具有滋阴壮阳的功效[4]。已有研究表明，金匮肾气丸联合玉屏风散可改善COPD大鼠肺组织病理学变化，抑制气道炎症[5]，该研究表明，金匮肾气丸在COPD治疗方面具有巨大的潜力，但金匮肾气丸在COPD中的作用机制尚不明确。已经证实，自噬水平的升高参与细胞内稳态和炎症的调节，与细胞死亡和COPD发病密切相关。细胞凋亡是参与COPD发病的另一重要生理过程[6]。AMPK/mTOR途径是介导细胞自噬和凋亡生理过程的重要通路[7]。本研究通过建立COPD大鼠模型，旨在探究金匮肾气丸对COPD大鼠肺组织细胞凋亡和自噬的作用及其作用机制是否与AMPK/mTOR途径相关，以期为明确金匮肾气丸对COPD的作用机制及开发新的COPD治疗药物提供新的科学资料。

1 实验材料与方法

1.1 实验用中药 金匮肾气丸由熟地黄24 g，山药12 g，山茱萸 12 g，茯苓 9 g，牡丹皮 9 g，泽泻 9 g，桂枝3 g和附子3 g组成。中药饮片煎煮后，4℃保存。金匮肾气丸煎制后浓度为0.5 g/mL。

1.2 实验试剂 地塞米松：纯度≥98%（HPLC）、脂多糖（LPS）购自美国Sigma公司；……