低氧诱导视网膜色素上皮细胞损伤的生物学机制转录组测序分析

卢聪 史平玲 杨琪翔 宋昊 李苗 张贝贝 宋宗明

河南大学人民医院 河南省人民医院眼科 河南省立眼科医院 河南省眼科研究所，郑州 450003

持续的视网膜缺血、缺氧会造成组织细胞损伤，引起细胞凋亡或坏死，进而导致糖尿病视网膜病变、视网膜中央静脉阻塞和早产儿视网膜病变等疾病的发生和发展，造成严重的视力损害[1]。研究表明，缺氧能够引起视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium，RPE)细胞以及视网膜血管功能的紊乱，在缺氧环境中RPE细胞会持续表达血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)[2-4]，促使视网膜及脉络膜微血管内皮细胞不断分裂增生，形成异常新生血管，继而引起视力的不可逆损害。因此，减缓甚至阻止视网膜缺血缺氧进程变得尤为重要。低氧诱导因子(hypoxia-inducible factors-1α，HIF-1α)是一种重要的核转录调节因子，在缺氧条件下被激活，并诱导包括VEGF在内的多种基因产物的表达[5]。RPE细胞位于神经视网膜外的色素细胞层，与上层视网膜感光细胞和下层脉络膜紧密相连并滋养视网膜感光细胞，在缺血或低氧状态下极易受到影响并造成损伤[2,6-7]。深入探讨低氧诱导RPE细胞损伤的分子机制有助于相关疾病的早期防治，改善患者预后。转录组测序技术又称RNA测序(RNA sequencing，RNA-seq)，具有高通量、全方位、快速获取转录本的特点[8-9]。用于定量基因在细胞、组织、器官乃至整个机体中的表达异质性，在破译基因组结构和功能、识别细胞生物系统下的遗传网络、建立应对疾病、病原体的分子生物标志物等方面发挥着重要作用[10-12]。生……