Prnp-SNCA-A53T帕金森病转基因小鼠肠道菌群差异

徐美玲张帆张瑜桑明王普清*

(1.湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院,湖北 襄阳 441000;2.湖北省帕金森病临床医学研究中心,湖北 襄阳 441000)

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是常见的神经系统变性疾病,其主要病理改变为中脑黑质多巴胺能神经元的进行性脱失,残存神经元中α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)聚集形成路易小体[1]。常见临床表现包括运动症状(肌强直、运动迟缓、静止性震颤、姿势步态障碍)和非运动症状(胃肠功能紊乱、便秘、嗅觉障碍、抑郁、睡眠紊乱、认知障碍和自闭等),其中部分非运动症状的出现明显早于运动症状。目前PD确切病因仍不清楚,过去的研究显示PD与遗传及环境等因素有关,但近年来,诸多的证据表明PD的发病可能起源于胃肠道且与肠道菌群失调有关[2-5]。其中1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)毒物模型及α-突触核蛋白转基因小鼠模型均被用于PD研究。MPTP帕金森病模型小鼠已被证实存在肠道菌群失调[6-7],而α-突触核蛋白转基因小鼠模型是否存在菌群失调尚未进行全面研究。

目前有多种α-突触核蛋白转基因小鼠模型,α-突触核蛋白点突变A53T被证实与PD相关[8-9]。其中Prnp-SNCA-A53T转基因小鼠模型是将A53T突变型人α-突触核蛋白基因导入小鼠体内,同时在Prnp启动子下表达。该模型可以很好的模拟帕金森症的发病情况,是研究PD发病机制较理想的小鼠模型。但是该模型小鼠是否也存在肠道菌群失调尚未见文献报道。

因此,本研究拟通过illumina高通量测序技术对Prnp-SNCA-A53T转基因模型小鼠肠道微生物生态特征进行分析研究,为探究粪便微生物与PD的相关性提供理论基础。……