IL-10改善心脏死亡大鼠离体肺灌注后供肺功能的实验研究

陈英伦 卫栋 王梓涛 杨修成 刘明昭 戴振航 陈静瑜

对于药物或传统外科手术无法治疗的终末期肺病，肺移植已经成为唯一有效的治疗方式[1-2]。但目前我国符合标准的供肺数量无法满足移植需求，导致部分病人等待肺移植的时间过长而死亡[3]。供者一般来源分为心脏死亡器官捐献（donation after cardiac death，DCD）和脑死亡器官捐献（donation after brain death，DBD）。与DBD和标准供者肺移植相比，DCD肺移植的缺血损伤更严重，受者围手术期病死率更高且长期生存率更低[4]，DCD供肺的利用一直是肺移植领域的难点。离体肺灌注（ex vivo lung perfusion，EVLP）是应用于肺移植领域的一种评估供肺功能、延长供肺保存时间和修复供肺损伤的技术[5-6]。EVLP可以即时评估供肺功能，为治疗（包括基因治疗）提供参考[7]，从而改善供肺功能，增加符合肺移植条件供肺的数量，在一定程度上缓解了供肺短缺的现状[8-9]。

细胞因子是免疫系统中最重要的效应分子和信使分子之一，在感染和炎症期间参与免疫反应，抑制或促进炎症反应的发生。因此，控制细胞因子通路是治疗感染和炎症最有效的策略之一[10]。白细胞介素（interleukin，IL）-10家族细胞因子在感染和炎症过程中，可通过抑制过度炎症反应、上调先天性免疫和促进组织修复维持组织稳态。它们在疾病中的重要作用被许多动物模型、遗传学研究和临床检测数据证实。之前的研究表明在猪肺中过表达IL-10可减轻移植后炎症反应[11-12]。本实验通过在EVLP过程中向灌注液加入IL-10，探讨IL-10在心脏死亡大鼠供肺功能维护中的作用。

1 材料与方法

1.1 实验动物与分组

成年健康清洁级雄性SD大鼠20只，体质量200～300 g，饲养温度 22～25 ℃，相对湿度 55%～60%，自由饮水摄食。……