七氟醚预处理对大鼠肺缺血-再灌注损伤的保护作用及对TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响

范军朝 宋俊杰 陈勇

肺移植手术过程中，由肺部供血不足、恢复灌注时引起的急性肺损伤是临床上常见的问题，也是导致肺移植术后受者病死率高的主要因素之一[1]。肺缺血 -再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury，IRI）是一个复杂的病理生理过程，可能与氧化应激、炎症反应导致的中性粒细胞浸润，内皮细胞损伤、凋亡坏死等密切相关[2-3]。研究表明，手术中使用的麻醉药物，尤其是一些吸入型麻醉药对IRI有保护作用[4]。七氟醚作为全身麻醉中常用的吸入型麻醉药，具有麻醉诱导迅速、对病人呼吸道刺激小、苏醒快速完全等优势，同时对多种IRI的器官均具有一定的保护作用[5-7]。研究表明七氟醚对肺IRI也具有一定的保护作用[8]，但具体的分子机制尚不完全清楚。本研究应用大鼠肺IRI模型，探讨七氟醚预处理对肺IRI的保护作用及其分子机制，旨在为七氟醚在肺移植中的临床应用提供参考。

1 材料与方法

1.1 实验动物及分组

40只健康雄性成年SD大鼠，6～8周龄，体质量220～320 g，由郑州大学医学院动物实验中心提供。将SD大鼠随机分成对照组（Sham组）、模型组（LIRI组）、七氟醚预处理组（Sev组）和Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）抑制剂 TAK-242 联合七氟醚预处理组（TAK+Sev组），每组各10只。Sham组大鼠进行假手术处理。LIRI组大鼠建立肺IRI模型。Sev组大鼠建立肺IRI模型前1 h进行七氟醚干预。TAK+Sev组大鼠尾静脉注射TAK-242（10 mg/kg），1 min后进行七氟醚干预，1 h后建立肺IRI模型。本研究经河南大学第一附属医院伦理委员会审批通过。

1.2 主要试剂和仪器

七氟醚购自武汉艾美捷科技有限公司；10%水合氯醛购自上海国药集团化学试剂有限公司；……