奥利司他对大鼠非酒精性脂肪肝的保护作用及机制研究

姚瑞强

（山西医科大学汾阳学院，山西 汾阳 032200）

肝脏脂肪含量被认为是糖尿病、心血管疾病的重要危险因素，减少肝脏脂肪沉积可减少肝细胞凋亡、坏死及炎症反应，非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是无过量饮酒史人群以肝实质细胞脂肪变性及脂肪储积为特征的病理综合征，包括非酒精性肝脂肪变性（Non-alcholic fatty liver，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis，NASH）、肝硬化及肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）[1-2]。磷脂酰肌醇-3激酶（Phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）具有脂类激酶及蛋白激酶活性，PI3K家族作为机体生长因子信号传导中一类重要因子，可被多种细胞因子及理化因素激活，并催化磷脂酰肌醇，使其羧基端发生磷酸化，继而出现有信使作用的肌醇类激酶，蛋白激酶B（Protein kinase B，AKT）是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，为PI3K/AKT信号通路的主要下游分子，在各种信号级联中充当PI3K下游的主要信号转导物，该信号通路有促凋亡、增殖、分泌、趋化等作用[3]。研究发现PI3K/AKT通路的抑制可导致胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR），继而促进NAFLD的进展[4]。奥利司他作为非中枢性减重药物，可与胃、胰脂肪酶的丝氨酸残基结合，使脂肪酶失去活性，导致食物中的脂肪不能被分解为游离脂肪酸（Free fatty acid，FFA），抑制脂肪利用及吸收。早期有研究发现，奥利司他可作为治疗药物来改善肝脏损伤性生化指标，但非首选药，可作为姑息治疗选择[5]。Esmail等人最新研究发现，短期奥利司他疗法可改善NAFLD和代谢综合征患者脂肪浸润指数、肝纤维化评分[6]，然而目前关于奥利司他对NAFLD的作用机制研究甚少。本文主要分析奥利司他对NAFLD模型大鼠的保护作用及PI3K/AKT信号通路的影响。……