肺腺癌组织中肿瘤相关中性粒细胞浸润和MMP-9的表达及其临床病理意义

彭炜东，盛有璟，王志皓，肖 寒，程岚卿，吴 强

肺癌是全球病死率最高的癌症，5年生存率仅为4%～17%[1]，其中肺腺癌是其最常见的组织学类型，至今仍无可靠的预后指标。肿瘤中浸润的免疫细胞与肿瘤发展、预后有着密切联系，近年来其作用备受关注[2]。中性粒细胞作为经典的免疫细胞，是人体抵抗感染的第一道防线。越来越多的证据表明，肿瘤相关中性粒细胞(tumor associated neutrophils, TANs)参与了肿瘤的恶性生物学行为(包括复发、转移)[3]。研究表明，TANs与乳腺癌的恶性生物学行为及不良预后呈正相关[4-5]。基质金属蛋白水解酶-9(matrix metalloproteinase 9, MMP-9)是锌离子依赖性蛋白水解酶，参与细胞外基质降解的过程，促进肿瘤细胞的侵袭、转移[6]。在小鼠乳腺癌模型中，TANs及M2型巨噬细胞的浸润促进乳腺癌细胞MMP-9高表达，加速肿瘤的恶性进程[7]。本实验采用免疫组化法检测肺腺癌组织中TANs的浸润及MMP-9表达，观察其与肺腺癌临床病理特征及预后的关系，探讨其生物学意义。

1 材料与方法

1.1 临床资料收集2014～2017年安徽医科大学第一附属医院存档的100例肺腺癌标本，患者手术前均未接受过任何放、化疗等抗癌治疗，收集患者的临床资料，包括年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、肿瘤TNM分期。所有肺腺癌标本均由两名病理医师重新阅片确诊。对患者进行电话随访，将手术时间作为随访起始时间，无进展生存期定义为手术至患者出现复发、转移的时间，随访截至2021年2月，失访37例。

1.2 试剂鼠抗人CD66b单克隆抗体(克隆号G10F5，BD Pharmingen公司)，兔抗人MMP-9单克隆抗体(克隆号EP127，北京中杉金桥公司)，小鼠/兔聚合法检测通用性试剂盒、DAB显色试剂盒均购自北京中杉金桥公司。……