血浆外泌体miRNA在肺癌组织学类型鉴别中的应用

赵子悦，陈玲玉，陶 瑞，王 琼，赵大海，徐结苟

肺癌根据组织学特征可分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)[1]。NSCLC主要由腺癌(adenocarcinoma, AC)和鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma, SCC)组成[2]。肺癌的组织类型和分期主要依靠手术或穿刺标本、呼吸道细胞的病理检查，而病理学检查通常具有创伤性。因此，非侵入性的血清蛋白质、DNA以及非编码RNA等生物学标志物检测(即液体活检)，已逐渐发展为病理检查的替代方法。近年探讨微小RNA(microRNA, miRNA)作为肺癌的早期筛查、疗效和预后判断显示了良好的应用前景[3]，但其在区分肺癌组织类型的诊断价值方面尚未见报道。本实验目的是筛选血浆外泌体miRNAs，结合传统的肺癌标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白片段19(CYFRA 21-1)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)，以区分不同的肺癌组织类型，对不能经病理检查确定组织类型的肺癌患者选择最佳治疗方案具有重要的临床意义。

1 材料与方法

1.1 临床资料

1.1.1患者血浆miRNA高通量测序病例收集 收集2017年1～6月安徽医科大学第二附属医院呼吸与危重医学科收治的慢性肺部炎症、NSCLC和SCLC患者的血浆，各3例。肺癌患者的纳入标准：(1)经活检标本病理检查确诊为肺癌；(2)首次就诊且未接受过手术、化疗、放疗等抗癌治疗；(3)除肺癌外无其他癌症。CT检查排除慢性肺部炎症患者的占位性病变。本实验获得安徽医科大学伦理委员会批准。

1.1.2扩大肺癌患者miRNA筛查病例收集 选择2017年6月～2018年12月安徽医科大学第二附属医院呼吸重症医学科住院的肺癌患者80例。所有肺癌患者均经病理证实，其中肺AC 38例，SCC 20例，SCLC 22例，均接受常规化疗。……