非小细胞肺癌中小活检和细胞学标本PD-L1检测的应用价值

叶 伟，徐建平，宋蓉蓉，赵洁婷，李会方，史先锋，孟 刚

肺癌是全球发病率和病死率最高的恶性肿瘤，且其发病率逐年增高，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占85%，其5年生存率仅为16%[1]。对于没有驱动基因改变的晚期NSCLC患者的治疗方案有限。近年来，免疫疗法被证明比传统的治疗方法更有效，2016年美国食品药物管理局(food and drug administration, FDA)批准帕博利珠单抗(pembrolizumab)作为晚期PD-L1高表达(TPS≥50%)NSCLC患者的一线治疗方案，并作为于铂类化疗治疗后出现疾病进展的患者和PD-L1(TPS≥1%)NSCLC患者的二线治疗推荐[2-4]。由于很多晚期患者已不适合行手术切除[5]，而病理诊断和免疫组化检测通常只能依赖于CT引导下肺穿刺和经支气管镜的小活检组织标本以及经支气管内超声引导下(endobronchial ultrasound, EBUS)细针穿刺(transbronchial needle aspiration, TBNA)和浆膜腔积液穿刺的细胞学标本。本文旨在探讨PD-L1在NSCLC小活检与手术标本以及细胞学与组织学标本中表达的一致性，以期了解小活检及细胞学标本在PD-L1检测中的应用价值。

1 材料与方法

1.1 临床资料收集安徽省胸科医院2019年1月～2020年8月766例病理诊断明确的NSCLC标本。其中男性535例，女性231例；年龄29～90岁，中位年龄69岁；标本类型：手术标本200例，气管镜活检219例，肺穿刺活检195例，EBUS-TBNA细胞块69例，浆膜腔积液包埋细胞块83例；标本来源：肺619例，淋巴结60例，胸腔积液79例，心包积液4例，胸壁3例，胸膜1例。

1.2 标本制备活检组织标本取出后立即用10%中性福尔马林固定，手术切除组织标本离体后0.5 h内经10%中性福尔马林固定，完成取材后将样本转移至Lecia-ASP300S全封闭组织处理器中进行脱水，后进行石蜡包埋、切片。细胞学标本：(1)EBUS-TBNA细胞块，标本取出后置于10 mL生理盐水中，自然沉淀形成固形物后经漏斗状包埋纸过滤掉液体成分，放入10%中性福尔马林中固定，后处理程序与组织学标本一致；……