TIGIT/CD155在恶性肿瘤中的研究进展

朱艳君，李晶晶，孙 琦，刘 斌

靶向PD-1及其配体PD-L1的药物在肿瘤免疫治疗中取得了突破性进展[1]，但整体应答率不高，很多患者无法从中获益。因此寻找新的免疫检查点和生物标志物，扩大受益人群和更精准的筛选治疗适用人群是亟待解决的难题。T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains, TIGIT)是一种共抑制性受体，于2009年被Yu等[2]首次报道。研究发现TIGIT在多种恶性肿瘤中高表达，且与患者预后密切相关。靶向TIGIT单抗可有效地恢复T细胞功能，进而发挥抗肿瘤作用。因此，TIGIT及其配体CD155有望成为肿瘤免疫治疗的新靶点或预测预后的生物标志物。研究发现TIGIT和PD-1/PD-L1联合阻断能逆转细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL)的效应功能，进而抑制肿瘤的发生、发展。因此，联合靶向TIGIT和PD-1/PD-L1具有重要的科学和应用价值。该文就TIGIT/CD155的分子结构、生物学功能，及其在恶性肿瘤中的表达和免疫调控作用进行综述，以期为肿瘤患者免疫治疗提供一些新思路和指导。

1 TIGIT/CD155的分子结构

TIGIT是一种T细胞和NK细胞共抑制性受体，又称WUCAM、Vstm3或VSIG9[3]。TIGIT是免疫球蛋白(Ig)超家族的成员，2009年由Yu等[2]通过生物信息学首次确认。TIGIT具有细胞外Ig可变区、Ⅰ型跨膜结构域和胞内区，胞内区含有免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)和免疫球蛋白尾部酪氨酸(ITT)样基序[4]。TIGIT分子较为保守，人类TIGIT氨基酸序列与恒河猴、狗和小鼠的TIGIT氨基酸序列分别具有88%、67%和58%的同源性[2]。

TIGIT的配体包括CD112、CD113以及脊髓灰质炎病毒受体(polio virus receptor, PVR)，其中PVR是TIGIT的高亲和力同源受体，PVR也称CD155、Necl-5和Tage4[5]。CD155是一种免疫球蛋白超家族黏附分子，该蛋白由跨膜区域、具有三个Ig样环的细胞外区域和胞质区域组成[6]。……