毛兰素的提取分离、化学合成和生物活性的研究进展

高 园，蒋松伟，戚 香，黄昌港，惠 子*，叶向阳，谢 恬, *

1.广东药科大学附属第一医院（广东药科大学临床医学院），广东 广州 510080

2.杭州师范大学 医学部药学院，浙江省榄香烯类抗癌中药重点实验室，浙产中药材资源开发与应用浙江省工程实验室，浙江省浙八味等浙产中药材综合利用开发2011协同创新中心，浙江 杭州 311121

毛兰素最早是从兰科的足茎毛兰中提取分离得到的，故此而得名[1]。后来发现毛兰素广泛存在于各种石斛品种中。毛兰素的分子式C18H22O5，相对分子质量318.364 3，化学名2-甲氧基-5-[2-(3,4,5-三甲氧基-苯基)-乙基]-苯酚[2]，化学结构见图1。从化学结构上看，毛兰素是2个多取代苯环通过2个饱和碳原子连接起来。这2个多取代苯环含有多个甲氧基和1个酚羟基取代基。纯品毛兰素为无色晶体，密度1.147 g/cm3，沸点439.1 ℃，闪点219.4 ℃，mp 78.5～79 ℃，遇光易变色，应密封遮光，贮存于干燥、阴凉、通风良好处，若长时间暴露在空气中，含量会有所降低，很可能是多取代酚醚和酚官能团在空气中易被氧化的缘故[3]。毛兰素的多取代酚醚和酚官能团，很可能是毛兰素的生物活性（抗病毒、抗菌、抗炎和抗癌活性）的来源所在。如与毛兰素结构相似的化合物combretastatin A-4（CA-4）也具有显著的抗肿瘤活性。CA-4与毛兰素结构上的微小差异在于毛兰素的2个苄位饱和碳变成了不饱和的烯烃。这种从南非植物南非灌木矮柳树Combretum caffrumEckl.&Zeyh.中分离出来的一种新生血管抑制剂，能抑制肿瘤演进过程中异常血管的形成，从而达到治疗肿瘤的目的，也是一种有前景的抗肿瘤候选药物[4-6]。……