热休克蛋白在多囊卵巢综合征中作用的研究进展*

杨亦青，吴庚香，杨 菁

(武汉大学人民医院生殖医学中心，武汉 430060)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是一种常见的生殖内分泌紊乱疾病，影响着约4%～8%的育龄期女性。PCOS是妇女无排卵性不孕的主要原因之一，以月经不规则、高雄激素血症和多囊卵巢为特征，临床表现存在个体差异。PCOS患者常伴随胰岛素抵抗(Insulin resistance，IR)、肥胖和血清黄体生成素水平升高[1]，患有PCOS的女性发展为2型糖尿病的风险较正常女性高2～5倍[2]，并且罹患子宫内膜癌的几率更高。此外，PCOS患者与一般人群相比，患代谢和心血管疾病的风险更高[3]。PCOS的发病机制至今尚不清楚，普遍认为PCOS是受遗传、内分泌和环境等多因素影响的疾病。有学者认为[4]，PCOS发病可能是由于机体处于长期应激状态或是颗粒细胞的不正常凋亡所致，而雄激素分泌过多、胰岛素抵抗、肥胖等因素可能促进氧化应激的发展。

热休克蛋白(heat shock proteins，HSPs)是一类高度保守的分子家族，参与原核和真核细胞中蛋白质的折叠，有助于维持蛋白质稳态[5]。当细胞暴露于高温、缺氧、缺血、炎症或其他应激状态下时，HSP表达增加。1962年Ritossa[6]首次在果蝇幼虫唾液腺染色体中发现了热休克反应。Tissieres等[7]随后从热休克果蝇唾液中分离出一种特殊蛋白，称之为HSPs。根据分子质量大小，HSPs分为HSP100、HSP90、HSP70、HSP60、HSP40和小分子HSP等多个家族。HSPs作为分子伴侣蛋白调节了细胞存活和凋亡通路中的许多重要元件，且与卵巢生理性增殖/凋亡机制、性激素及其受体的调节密切相关[8]。近年来，越来越多的研究证实，热休克蛋白家族与PCOS的发生发展有着密切的联系，其在PCOS中的作用成为热点问题之一。……