非编码RNA ANRIL CNV-2738282增加中国南方人群肺动脉高压的易感性

李惠波 段跃兴 赖晓纯 冯燕玲 黄莲枝 陈钦修 程宏基 郑栋 伍金雷 程颖 黄冰生 林桂雄 吴钰燕 张鹏 李国扬 曾庆春 卓裕丰

广州市番禺区何贤纪念医院1心内科，3呼吸内科（广州511400）；2广州医科大学附属第二医院肾内科（广州510260）；4南方医科大学南方医院心内科（广州510515）

肺动脉高压（pulmonary hypertension，PAH）是一种发病机制复杂的血管疾病，其主要特征为肺血管阻力增加和血管压力持续增高［1-3］。目前对PAH 发病相关机制尚不清楚。而有研究显示单核苷酸多态等基因遗传变异与PAH 发生有着密切的关联［4-6］。而基因组DNA 拷贝数变异（copy-number variations，CNVs）是近年来新发现的遗传变异形式，且CNVs 更易引起基因的结构异常或表达变化［7］。已有研究显示染色体9p21.3 区段是血管疾病的遗传热区［8］，而ANRIL（antisense non coding RNA in the INK4 locus）在此染色体位点功能中发挥重要作用［9］。但是关于PAH 与ANRIL 的研究国内外鲜有报道。本研究基于文献报道和生物信息学分析，拟探索位于血管疾病遗传热区9p21.3 的长链非编码RNA（long non-coding RNA，LncRNA）ANRIL 的CNVs 与PAH 疾病发生的关系，以期找出适合评价PAH 发病、诊断的遗传分子标记。

1 资料与方法

1.1 样本资料本研究共纳入在2015年1月至2018年12月期间就诊于番禺区何贤纪念医院和南方医科大学南方医院的PAH 患者587 例，还有736 例年龄和性别匹配的健康对照者也在同一时期的体检项目中登记。通过右心导管测定所有患者的血液动力学，若平均肺动脉压≥25 mmHg 而肺毛细血管楔压正常，则可诊断为PAH［10］。

1.2 研究方法

1.2.1 CNV 选择、基因型及LncRNA ANRIL 靶基因表达检测生物信息学分析发现LncRNA ANRIL（http：//dgv.tcag.ca/dgv/app/home），本研究中只检测CNV-2738282 基因型，并分析其与PAH 的关联。……