基于网络药理学探讨白藜芦醇治疗肺癌的生物分子机制

张丽慧，耿其顺，朱子家，王文斌，沈志博，李砺锋，薛文华，赵杰

基于网络药理学探讨白藜芦醇治疗肺癌的生物分子机制

张丽慧，耿其顺，朱子家，王文斌，沈志博，李砺锋，薛文华，赵杰

郑州大学第一附属医院，河南 郑州 450052

基于网络药理学，运用在线数据库研究白藜芦醇治疗肺癌的潜在作用机制。通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、PubChem、SwissTargetPrediction、GeneCards数据库分别获取白藜芦醇和肺癌的相关基因，取二者交集基因，使用String数据库获得交集基因的蛋白相互作用（PPI）网络图，使用DAVID6.8对交集基因进行GO和KEGG富集分析。采用Cytoscape3.7.2软件构建化合物-靶点-通路-疾病网络模型。使用AutoDock4.2.6软件对白藜芦醇和重要靶点进行分子对接。Western blot检测白藜芦醇对人肺癌H1975细胞p-Akt蛋白表达的影响。获得白藜芦醇和肺癌交集基因78个，PPI网络图表明交集基因关系密切。富集分析得到生物过程55项、分子功能26项、细胞组分18项，以及86条相关通路，其中以PI3K-Akt通路富集靶点较多。分子对接结果显示，白藜芦醇与PIK3CB、PIK3CA这2个重要靶点均能稳定结合。Western blot检测结果显示，白藜芦醇能够显著降低人肺癌H1975细胞p-Akt蛋白表达。白藜芦醇可能主要通过作用于PIK3CB、PIK3CA靶点，介导PI3K-Akt信号通路发挥治疗肺癌作用。

白藜芦醇；肺癌；网络药理学；作用机制；分子对接

研究表明，肿瘤的发生发展与基因突变及多条信号通路改变有关[1-2]。近年来，肺癌的发病率和病死率明显增高[3]。有资料表明，肺癌的发生与长期吸烟有密切关系[4]。肺癌也是职业癌中最重要的一种，高危职业暴露与肺癌发生有一定关系，且此类患者更易出现肺外病变，伴发呼吸系统疾病，治疗更加困难[5]。……