二甲基砷酸对辽宁绒山羊皮肤成纤维细胞的毒性作用以及诱导细胞凋亡的机制

赵凤琴，周 蕾，王智阅，孙东禹，朴 君，朴敬爱，金 梅

(辽宁师范大学 生物技术与分子药物研发辽宁省重点实验室，大连 116081)

砷(As)是一种普遍存在于各种环境介质中的有毒类金属[1]。环境中过量的砷会对生物体产生毒副作用，慢性砷中毒已成为世界性的公共卫生问题，我国是受砷中毒影响较重的国家[2]。

辽宁绒山羊作为我国优秀的绒山羊品种，原产于辽宁省东南部山区，以其绒毛品质优和产绒量高而享誉世界，是我国严禁出境的珍贵品种资源之一，目前主要分布在瓦房店市、庄河市、辽阳市以及盖州市等地[3-5]。近年来，畜牧养殖业中为了促进畜禽生长、预防疾病而使用的含砷饲料添加剂，以及工业中与农业生产中木材防腐剂、杀虫剂中也往往含有砷化合物，这些含砷化合物的使用会使砷在环境中富集，饮水摄入是其主要途径，会在含有较多角蛋白的表面皮肤和毛发中发生蓄积，致使绒山羊皮肤异常[6-8]。皮肤被认为是对砷毒性最敏感的器官之一[9]。

进入动物体内的砷主要在肝组织发生甲基化反应，其中二甲基砷酸是哺乳动物代谢砷的一种主要代谢产物，微量的二甲基砷酸可由皮肤组织排出[10]。无机砷甲基化是砷在动物体内的主要代谢方式,被公认为砷元素的解毒过程[11]。在过去的几年里，研究者一直认为无机砷在体内甲基化代谢产生的有机砷是不具有毒性作用的，直到2000年，研究者们发现，无机砷在动物体内发生甲基化之后，毒性发生了改变，这一发现证明了甲基化过程并不是完全解毒的，一甲基亚砷酸、二甲基亚砷酸等三价甲基化形式的砷对细胞有毒性作用，同时，在致癌过程中砷的甲基化代谢产物起着重要的作用[12-14]。……