Z-没药甾酮经ERK/MAPK通路对糖尿病大鼠皮肤溃疡的祛腐生肌作用及机制

李洋，陈庆良，张帆

1天津医科大学研究生院，天津 300070；2天津市胸科医院心血管外科，天津 300222；3河北医科大学第二医院影像科，石家庄 050061

糖尿病是一组以慢性高血糖为特征的全身代谢性疾病，随着病情进展可出现各种并发症，其中糖尿病足坏疽为常见的严重并发症之一，轻则致足部溃疡，重则致残[1]。糖尿病足是一种进行性、慢性、涉及肢体血管与外周神经的特殊疾病，在中医学中归为“脱疽”范畴，临床表现为肢端疼痛、麻木、溃疡、感染等。关于糖尿病足坏疽的治疗方法，从总体来讲是降血糖、控制感染、清创换药，但从局部来讲，皮肤溃疡治疗是炎性细胞与修复细胞等共同参与的复杂生理网络过程[2]。历代中医学者对脱疽有深入研究，发现没药有祛瘀散血、消肿生肌、止痛活血的功效[3]。Z-没药甾酮(Z-guggulsterone，Z-GS)为其主要药效物质，有消炎、促进创面愈合的作用[4]。本研究通过建立糖尿病皮肤溃疡大鼠模型，进一步观察Z-GS治疗皮肤溃疡的作用并探讨其可能机制，旨在为相关药物的开发提供依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 7周龄SPF级SD大鼠65只，雌雄各半，体重250～270 g，购自天津市中医药大学第一附属医院[动物实验许可证号：SCXK(津)2015-0003；批号：0079418]。实验前适应性饲养1周，饲养环境温度(22±2) ℃，湿度55%～75%，12 h循环光照，自由摄食、饮水。实验过程符合国家及单位实验动物管理规定。

1.1.2 药物、主要试剂及仪器 Z-G S(纯度≥90%，上海甄准生物科技有限公司)，链脲佐菌素(货号S0130，上海佰世凯化学科技有限公司)，ERK抑制剂PD98059(货号P215，北京百奥莱博科……