利福平在结核性脑膜炎患者脑脊液中药物浓度的变化

李 杨 ，何 花 ，张燕玲 ，黄 瑛 ，王俊龙

（1）昆明市第三人民医院感染性疾病科；2）药剂科，云南 昆明 650041）

随着结核感染率的上升，结核性脑膜炎发病率也随之上升，在众多肺外结核病中，结核性脑膜炎致死率较高[1]。一方面由于感染了结核菌的脑膜、脑实质从解剖结构上被破坏，干扰了正常脑脊液的循环，增加了药物透过血脑屏障的难度；另一方面随着全球耐药结核病逐渐流行，感染了耐药菌株的结核性脑膜炎患者也逐渐增多[2]，此外由于诸多因素导致患者不能规范用药，出现耐药现象，均影响结核脑膜炎患者的预后或结局。而分析耐药现象中一部分原因为体内较低的抗结核药物浓度有关[3]，利福平作为一线抗结核药物起着举足轻重的作用，药物到达病灶组织中的浓度关乎着结核病治疗成功与否的关键因素之一[3]。近些年来，新药不断问世，一方面由于价格昂贵、不良反应难耐受、基层难获得，另一方面新药治疗结核性脑膜炎研究相对较少、长期使用的疗效及毒副作用还缺乏大数据的分析，到目前为止还没有任何一种药物能替代一线抗结核药物在治疗结核性脑膜炎上的作用[4]。有研究表明利福平鞘内注射治疗结核性脑膜炎获得不错的疗效[5]，也有不少利福平血药浓度的研究，但研究鞘内注射后脑脊液中利福平浓度不多。

此次研究致力于探索静脉注射联合鞘内注射利福平治疗结核性脑膜炎过程中，不同时间位点同时监测血液及脑脊液中利福平浓度；……