乳腺癌内分泌治疗耐药及其逆转的研究进展

孙文婧 ，胡曼婷 ，李 娜 ，葛 菲 ，陈文林 ，刘 洋

（1）昆明医科大学第三附属医院乳腺外一科、云南省肿瘤医院，云南 昆明 650118；2）昆明医科大学第一附属医院乳腺外科，云南 昆明 650032）

内分泌治疗初始阶段的常用药物主要是三类药：选择性雌激素受体调节剂（selective estrogen receptor modulators，SERMs），芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor，AI），卵 巢 功 能 抑 制 剂（ovarian function suppression，OFS），内分泌耐药阶段药物主要有：选择性雌激素受体下调剂（selective estrogen receptor down-regulators，SERDs）。HR阳性是指ER（雌激素受体）和PR（孕激素受体）表达阳性。对于HR表达阳性的乳腺癌，术后一般都需要内分泌治疗。HR+的乳腺癌持续对内分泌治疗敏感的话，预后较好，相反如果出现耐药，无论如何选择不同的内分泌药物其疗效均是有限的，患者无法获得进一步的获益。是否能通过靶向药物实现内分泌药物的逆转，使已经发生耐药的患者重拾内分泌治疗的机会，是临床医生密切关注的问题，现有的内分泌治疗与不同分子靶向药物联合应用在临床试验，很好的诠释了这个科学问题，细胞周期素依赖激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）抑制剂，PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂，Her2抑制剂与内分泌联合治疗已经用于晚期乳腺癌的治疗，本文系统总结了乳腺癌内分泌联合治疗的临床研究结果和潜在药物，联合应用是未来逆转内分泌治疗耐药的必经之路。

1 联合分子靶向药物

1.1 TKI、抗Her-2、联合内分泌治疗

研究表明[1]吉非替尼（Gefitinib）、EGFR酪氨酸激酶抑制剂或抗HER2抗体曲妥珠单抗联合内分泌药物能够通过阻断EGFR/HER2途径来达到提高内分泌治疗效果的临床效果。一项随机II期试验[2]评估了他莫昔芬加安慰剂或吉非替尼在ER阳性转移性乳腺癌中的作用。……