克淋通胶囊联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗输尿管下段结石的临床效果

于文晓 裴晓华 孙 宁 杨立杰 杨 洋 袁 芳

1.北京市第一中西医结合医院，北京 100026；2.北京中医药大学厦门医院，福建厦门 361001；3.首都医科大学附属北京中医医院，北京 100010

泌尿系结石是泌尿外科的常见病之一，年新发病率为（150～200）/10 万，在我国南方地区发病率可高达5%～10%[1]。近年来，泌尿系结石的治疗逐渐向微创方向发展[2-3]，其中体外冲击波碎石术（extracorporeal shock wave lithotripsy，ESWL）利用体外产生的冲击波聚焦于体内的结石使之粉碎，为重要的治疗方法之一[4]。但ESWL 只是为排除结石创造条件，且术后易出现石街形成、肾绞痛、感染等并发症[5-6]。如何增强排石效果、减少并发症是目前首要需要解决的问题。有研究显示，在ESWL 治疗后，配合中医药治疗已经成为一种有效的措施[7]。因此，本研究纳入72 例输尿管下段结石症的患者作为研究对象，观察中成药克淋通胶囊联合坦索罗辛治疗输尿管下段结石的临床效果，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取北京市第一中西医结合医院2018 年7 月—2020 年6 月治疗的72 例输尿管下段结石患者作为研究对象，根据患者入院病历号，使用随机数字表法进行分组，按1∶1 的比例随机分为治疗组和对照组，各36 例。治疗组男24 例，女12 例；年龄20～64 岁，平均（45.85±4.65）岁；病程2～10 个月，平均（5.33±1.74）个月；结石大小8～15 mm，平均（8.67±3.57）mm。对照组男21 例，女15 例；年龄20～63 岁，平均（44.67±3.68）岁；病程1.5～10.0 个月，平均（5.43±1.67）个月；结石大小8～15 mm，平均（8.74±3.36）mm。两组性别、年龄、病程、结石大小比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。脱落患者判定：受试者无论何时何因退出，只要没有完成临床试验全程观察，均为脱落患者。该研究方案已由医院医学伦理委员会审查和批准（批号：2018EC019），患者以获得知情同意并签署知情同意书。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参考中华医学会泌尿外科学分会《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》（2014 年版）[8]制订：①具有腰痛、下腹痛、尿频、尿急、血尿、排尿困难、排尿疼痛等尿石症的典型症状；②尿路平片（KUB）、静脉尿路造影（IVU）、B 超、CT 平扫等影像学检查提示尿路结石存在。同时具备以上2 条即可诊断为尿石症。

1.2.2 中医诊断标准 参照中国中西医结合学会泌尿外科专业委员会制订的《尿石症中西医结合诊疗规范》[9]拟定湿热瘀阻证辨证标准：主证：排尿涩痛难忍、淋沥不爽。次证：①腰痛；②少腹里急；③小便频数短赤；④恶寒发热；⑤口干口苦。舌象：舌红，苔黄腻。脉象：滑数。主证必备，次证中具备至少2 项，参照舌脉即可诊断。

1.3 纳入及排除标准

1.3.1 纳入标准 ①符合尿石症诊断标准；②属单侧单发输尿管下段结石，结石直径0.8～1.5 cm，即将首次接受体外冲击波碎石治疗；③中医辨证属湿热瘀阻；④年龄18～70 岁，男女均可；⑤自愿参加试验并签署知情同意书。

1.3.2 排除标准 ①具有结石以下尿路梗阻、既往同侧输尿管手术史或输尿管镜操作史、严重凝血功能障碍者、严重心肺疾病、传染病活动期、肾功能不全等情况，属ESWL 禁忌证；②属感染性结石、术前合并尿路感染或需尿路置管，需要抗生素治疗；③对头花蓼、黄柏或坦索罗辛过敏；④妊娠或哺乳期妇女；⑤合并精神病，有酒精、药物滥用史；⑥近3 个月内参加其他临床试验。

1.4 治疗方法

1.4.1 治疗组 克淋通胶囊（每粒装0.4 g；贵州联盛药业有限公司，批号：181201）6 粒/次，3 次/d，联合酸坦索罗辛缓释胶囊[每粒装0.2 mg；安斯泰来制药（中国）有限公司，批号：Y5001]1 粒/次，1 次/d，晚餐后口服。

1.4.2 对照组 克淋通胶囊模拟剂（每粒装0.4 g；贵州联盛药业有限公司，批号：181202，胶囊外观与克淋通胶囊完全一致，成分：淀粉）6 粒/次，3 次/d，联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊[每粒装0.2 mg；安斯泰来制药（中国）有限公司，批号：Y5001]1 粒/次，1 次/d，晚餐后口服。

1.4.3 治疗周期及随访 上述药物自ESWL 术后首次进餐开始服用，连续15 d。治疗结束后对患者进行3 个月的随访，随访期间每个月1 次信息采集。

1.5 观察指标

1.5.1 疗效指标 ①临床疗效：第5 天时结石排净视为显效；第10 天结石排净视为有效；第15 天结石排净视为一般有效；其他视为无效[10]。总有效率=（显效+有效+一般有效）例数/总例数×100%。②结石排净率：第5、10、15 天时结石排净者站所有受试者的百分比。结石排净定义为影像学检查无残留结石的证据；③结石排净时间：从开始服药到首次观察到结石排净所需的天数。

1.5.2 观察指标 ①第2 次碎石率。②抗生素使用率及使用天数。③肾绞痛发作率。④止痛药使用率及使用剂量。⑤中医临床症状评分：参照《中医病证诊断疗效标准》[11]，选取腰腹部及会阴部疼痛、排尿症状、血尿、触诊等证候，根据无、轻、中、重，分别记0、1、2、3 分，并统计总分。

1.6 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件对所得数据进行统计分析。符合正态分布计量资料以均数±标准差（）表示，采用t 检验。计数资料以例数或百分比表示，采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗期间病例脱落4 例，每组2 例。治疗组总效率高于对照组，差异统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较（例）

2.2 两组第二次碎石情况及结石排净所需天数比较

治疗组第二次碎石人数少于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；治疗组结石排净所需天数短于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组第二次碎石人数及结石排净所需天数比较

2.3 两组治疗期间抗生素使用率及使用天数比较

两组行体外冲击波碎石术后，两组需要使用抗生素患者人数比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），但治疗组抗生素使用天数短于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗期间抗生素使用人数及使用天数比较

2.4 两组治疗期间肾绞痛发作及止痛药的使用情况

治疗组治疗期间肾绞痛发生2 例，发生率为5.88%；对照组治疗期间肾绞痛发生7 例，发生率为20.59%。两组肾绞痛发作情况比较，差异无统计学意义（χ2=3.202，P=0.074）。治疗期间治疗组使用止痛药有5 例，对照组有15 例。两组止痛药的使用情况比较，差异统计学意义（χ2=7.083，P=0.008）。

2.5 两组治疗前后中医临床症状评分

两组治疗前腰腹部及会阴部疼痛、排尿情况、血尿、肾区叩击痛及输尿管行程压痛评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。两组治疗后各评分低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后中医临床症状评分比较（分，）

表4 两组患者治疗前后中医临床症状评分比较（分，）

3 讨论

输尿管结石一般是肾结石在排出过程中，由于暂时受阻在输尿管的狭窄处导致的。国外流行病学调查发现，50%～10%的人在其一生中至少发生1 次泌尿系结石[12]。输尿管结石容易造成输尿管梗阻，应积极治疗。随着微创技术的发展，ESWL、经皮肾镜取石术、输尿管肾镜取石术、腹腔镜取石术等已广泛应用于临床[13]。其中ESWL 可以清除人体90%以上的结石，是目前临床上结石患者首选的治疗方法。ESWL 并发症少，并不代表没有，因此，临床上寻求诸多方法辅助ESWL 进行治疗，减少并发生的发生率，提高临床疗效至关重要[14]。2017 版欧洲泌尿系结石指南中提出在输尿管结石采取ESWL 治疗后，联用α 受体阻滞剂坦索罗辛排石效果确切、肯定，能降低ESWL 治疗的并发症[15-16]。但α 受体阻滞剂辅助治疗效果并不突出，患者仍会出现一系列并发症，如血尿、腰腹部疼痛、消化道症状、感染、皮肤红斑或破损等。因此，本研究中拟采用中西医结合的方法改善采取ESWL 治疗后的输尿管结石患者的临床症状。

尿石症归属为中医的石淋、砂淋范畴，治宜清里积热，涤其砂石，可以选用神效琥珀散、二神散等方[17]。现代研究显示[18-19]，清热利尿、通淋利湿类的中药配方可以明显提高结石排出率。此外，现代中药药理学研究[20-21]显示，清热利湿类中药在利尿、扩张输尿管及促进输尿管蠕动、促进溶石方面效果确切，不仅对病变局部组织，而且对整个机体内环境都具有调节作用。本研究中选择使用的药物为克淋通胶囊[22-23]，属于中医清热利湿法的代表之一，具有清热泻火、利尿通淋之功效。其处方组成为头花蓼、黄柏。头花蓼清热解毒，利湿通淋，活血止痛。化学和药理研究显示[24]，头花蓼对感染有较好的预防、治疗作用。黄柏清热燥湿，泻火除蒸，解毒，尤擅清下焦湿热，助君药清热解毒，利湿通淋。现代药理研究，克淋通胶囊具有抗菌、抗炎、利尿、松弛平滑肌及肾脏保护作用，药简而效专，用于尿石症的治疗具有坚实的理论基础[25]。

本研究结果提示，采用克淋通胶囊联合坦索罗辛辅助ESWL 治疗输尿管下段结石可以取得较好的临床效果，促进患者临床症状的改善，并降低术后并发生的发生率。本研究中发现采用中西医结合治疗的患者有效率高于单纯西医治疗患者，证实了克淋通胶囊具有较好的临床效果，且促进患者进行排石，缩短患者排石时间，与类似研究结果一致[26-27]。研究中调查患者抗生素使用情况和肾绞痛发作情况发现，克淋通胶囊可以明显降低患者术后并发症的发生。此外，克淋通胶囊治疗的患者使用止痛药的情况较少，更有利于患者的恢复，也间接证明了临床效果。本研究比较了两组患者治疗前后的临床症状，发现克淋通胶囊治疗的患者症状更容易得到改善，提示克淋通胶囊在治疗中可以起到促进恢复的效果。

综上所述，对于输尿管下段结石ESWL 治疗后，采用克淋通胶囊联合坦索罗辛进行辅助治疗，可以明显提高患者的临床治疗效果，促进患者排石，迅速改善患者的临床症状并降低术后的并发症的发生情况。此外，克淋通胶囊为中成药的剂型也方便患者服用，增强患者依从性，值得临床推广应用。