PD-1免疫检查点与膀胱癌灌注药物疗效的研究〔1〕

张文圣，杨洋，卢依刚，邓新喜，万滨，张卓，李勋刚

(九江市第一人民医院，江西 九江 332000)

膀胱癌是泌尿系统恶性肿瘤之一。近年来，全世界死于膀胱癌的人数逐年增加[1]。美国2017年报道的数据显示大约有79 000多例新发膀胱癌病例，其中死亡人数约为16 870 例[2]。膀胱癌的治疗在临床实践中仍然面临许多挑战，治疗后患者预后不理想。当前，手术联合放化疗是膀胱癌的主要治疗方式。近年来，肿瘤免疫疗法的飞速发展从根本上改变了临床抗肿瘤方式，为治疗肿瘤打开了新的大门。美国癌症研究中心在2016年年度报告中表示，免疫疗法被评为既往癌症相关研究重要进展[3]。免疫检查点包括PD-1/PD-L1，CTLA-4，BTLA，Tim-3等，属于免疫抑制分子的一种，通过调节免疫反应来保护正常的组织。PD-1免疫检查点特异性强，分布广泛，作用持久，近年来已广泛用于肿瘤免疫治疗的研究[4]，研究热点集中于免疫学检查点抑制剂。大量研究证实，对于卵巢癌、膀胱癌、肾细胞癌、恶性黑色素瘤、宫颈癌等恶性肿瘤的治疗，PD-1免疫检查点抑制剂均有效。Durvalumab属人源化PD-1 IgGlk单克隆抗体，可与PD-1蛋白结合，进而影响T细胞表面CD80与PD-1的结合，从而解除对免疫应答的抑制，使肿瘤细胞逃避T细胞追杀时，不能利用PD-L1/PD-1途径逃脱追杀[5-6]。也有报道[7]称PD-L1蛋白单克隆抗体对缺乏PD-L1表达但没有检测到毒性的相邻癌细胞具有一定的细胞杀伤作用以及旁观者杀伤作用。

吉西他滨(GEM)是抑制DNA合成的抗癌药物，可抑制抗脱氧胞苷核苷酸代谢过程，属脱氧胞苷类似物[8]。……