沙库巴曲缬沙坦在冠心病所致心力衰竭中的治疗进展

陈威丞

摘要：冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病，是中老年人群中最常见的慢性疾病。冠状动脉出现狭窄后，心脏供血供氧减少，心肌细胞功能减弱，这是导致心力衰竭的一个重要原因。临床上对于上述冠心病所导致的心力衰竭通常采取药物治疗，常见的有伊伐布雷定、美托洛尔、沙库巴曲缬沙坦等，而目前临床研究中对沙库巴曲缬沙坦的关注度较高，这是一种新型的抗心力衰竭药，可替代血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），常与其他药物合并应用，起到舒张血管、改善心脏血流灌注，降低心肌梗死后心室重塑。本文对临床有关沙库巴曲缬沙坦在冠心病所致心力衰竭中的应用进行综述，为临床用药提供有效依据和参考。

关键词：冠状动脉粥样硬化性心脏病;心力衰竭;沙库巴曲缬沙坦

【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）07-034-01

冠心病已经成为心力衰竭的最主要致病原因，由于二者之间相互作用机制较为复杂，与心肌缺血缺氧、心脏功能下降等多种因素有一定的相关性[1-2]。临床研究的重点在于冠心病心衰引起的冠状动脉网络的结构以及功能重塑，包括治疗用药也由此出发，进一步研究心脏缺血与心衰之间的关系，从而选出最为有效的用药方案[3]。沙库巴曲缬沙坦是现临床用药的主要选择之一，其作用机制与安全性是临床研究的重点，以及在冠心病所致心力衰竭患者中的临床疗效[4]。本文查阅相关文献资料，总结归纳现有研究中有关内容，将其综述如下：

1 冠心病所致心力衰竭的发生机制、临床特征

由于发病机制的复杂多样，冠心病在临床上表现为多种分型，其中缺血性心脏病中的心力衰竭就是其中之一。发病原因可能与急性心肌梗死、陈旧性心肌梗死、心绞痛或心律失常等有关，实际的心排血量在循环血量与血管舒缩功能正常的情况下不能满足全身代谢对血流量的需求时，就会引发上述所说的因素，从而造成心力衰竭[5-6]。由于上述机制患者会表现出血流动力异常和神经激素系统激活等一系列临床特征，如阵发性夜间呼吸困难，不能保持正常的休息状态，咳粉红色泡沫样痰，伴有心悸、气短、口唇发绀、心率加快、血压降低等。患者多是左冠状动脉前降支发生梗阻，由此导致前壁心肌梗死、左心衰竭、肺淤血等，若是右冠状动脉近端梗阻，则会导致下壁、正后壁和右室壁心肌梗死，伴右心衰竭，這种就表现为体循环淤血，颈静脉怒张、肝大、腹水、上下肢水肿、少尿、低血压、心率变慢或出现传导阻滞[7]。

2沙库巴曲缬沙坦

沙库巴曲缬沙坦由脑啡肽酶抑制剂沙库曲巴和血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦按1：1摩尔比构成，属于首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，即ARB血管紧张素受体- NEP脑啡肽酶的联合抑制剂（ARNI），具有双重抑制神经内分系统作用[8]。沙库曲巴是前体药物，在体内经酶切作用后，乙酯基团被去掉后转化以活性物质LBQ657存在，这种活性物质在体内外均有较强的抑制脑啡肽酶作用。研究表明，脑啡肽酶能降解多种血管活性肽，如利钠肽、缓激肽、肾上腺髓质素、血管紧张素Ⅱ等，通过抑制脑啡肽酶的活性，上调血管活性肽水平，起到利钠、利尿、扩张血管、降低血压的作用[9]。而单纯发挥上述机制又会使血管紧张素Ⅱ浓度升高，进而引起血管收缩，这就又抵消了血管活性肽的血管扩张作用，而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦刚好可以弥补这个问题，抑制交感神经、心肌纤维化，降低醛固酮水平，最终逆转心肌重塑。

3相关研究进展

传统抗心衰药物主要包括三大类，一是ACEI类，可以改善心衰症状及心室重构，保护心脏功能;二是β-受体阻滞剂，可降低心脏负荷，改善心功能及患者预后;三是醛固酮受体拮抗剂，用来改善心肌重构[10]。沙库巴曲缬沙坦不同于上述几类传统药物，它在一定程度改善患者心衰症状的同时，还可以有效降低患者死亡率及心衰住院率。2015年11月此药被欧盟批准上市并应用于治疗射血分数降低的心力衰竭患者，而在我国则是2年后2017年经国家药监局正式批准上市，此前的十几年临床对于心衰的治疗一直期望着有一项更加有效的用药方案，而沙库巴曲缬沙坦的上市无疑为心力衰竭患者带来了一项全新的选择，具有里程碑意义[11]。李丽[12]等研究中，将沙库巴曲缬沙坦用于射血分数减低心力衰竭并肾功能不全老年患者中，采用剂量滴定法，起始剂量25mg，每天2次，2-4周后剂量增倍，目标剂量达200mg，治疗后行心脏彩超对患者心功能进行评价，结果显示治疗后左室舒张期末径（LVEDD）降低，左心室射血分数（LVEF）升高，说明沙库巴曲缬沙坦具有改善心室重构的有效性。而在冠心病所致心力衰竭的治疗中，近两年国内也有较多研究，闫生玲[13]等研究中在冠心病心力衰竭患者中采取不同的用药方案，对照组采用沙库巴曲缬沙坦，观察组在对照组基础上联用法舒地尔，治疗后比较两组临床疗效、治疗前后LVEDD、LVEF、左室收缩末期内径（LVESD）等指标，结果显示将沙库巴曲缬沙坦与其他类型用药联用，临床疗效更优，心功能的改善情况更好。在去年中国医师协会心血管内科医师分会等组织发起的“沙库巴曲缬沙坦在高血压中地临床应用”会议中，相关专家从药理特点、降压机制、循证证据以及临床应用范围等角度全面分析了沙库巴曲缬沙坦的应用价值，认为此药应用在高血压人群中也有显著的临床价值，对于老年性高血压、高血压合并心力衰竭等患者更为适用，但是要注意与其他心血管药物之间的相互作用，用药前和用药期间定时监测血压、血钾以及肝肾功能[14]。我们知道，冠心病的发生发展与高血压有着不可分割的一部分，日常血压的控制水平与心脏功能的损伤呈现正相关性，血压控制良好，心脏负荷就小，对于心肌细胞的供血功能影响小。若是血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂 类药物沙库巴曲缬沙坦经过审批适用于高血压的控制，也将有助于推动冠心病所致心力衰竭患者的预防。

4结语

随着冠心病的患病率逐年上升，由其引发的心力衰竭患病率也在同步上升，我国成人中已经达到0.9%，患病人数至少700万，由于心力衰竭是冠心病发展的终末期，病死率高，预后较差[15]。经过临床多年的不断努力，始终未能找到最为安全有效的用药方案，对于心力衰竭的治疗和控制水平远低于国外，而沙库巴曲缬沙坦的应用无疑是临床研究的新希望，与其他药物联用或者单独使用均有较好的临床疗效，显著改善患者心衰症状，提高患者生活质量，不过在冠心病所导致的心衰治疗上今后还需更加深入全面的研究，才能为广大患者提供更为有效的用药方案。

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