ULK1启动子区含有抑制ULK1转录的G4结构*

刘雪萍， 黄伟伟， 李晓梅

（西北农林科技大学生命科学学院，陕西杨凌712100）

自噬（autophagy）是真核生物中广泛存在的依赖溶酶体的细胞内降解途径，对维持细胞内稳态和保证细胞生命活动有序进行有重要作用。目前已发现超过30 种自噬相关基因（autophagy-related genes，ATG），ATG 蛋白及多条上游信号在各个阶段参与调控自噬。UNC-51 样激酶 1（ULK-51-like kinase 1，ULK1）作为酵母Atg1基因在哺乳动物中的同源基因，其蛋白是自噬起始步骤的主要调控子［1］。ULK1参与形成的ULK1 复合物是细胞自噬起始所必需的［2］。另外，ULK1 参与形成前自噬体的核心结构［3］。因此，ULK1是自噬起始过程中不可缺少的成分。

ULK1 参与调控大量下游自噬相关通路。在ULK1敲除研究中，小鼠因缺乏ULK1而自噬功能受到强烈抑制［4］。除了参与调控经典的自噬相关通路，ULK1 还参与一些非经典信号通路的调节，例如特殊压力刺激导致的自噬，线粒体自噬等［5］。ULK1广泛存在于人体各种组织中，与正常组织不同的是ULK1在各种肿瘤细胞中表达变化很大，其参与多种恶性肿瘤的发生发展过程并扮演不同角色［6］，Zhang等［7］发现，在雄激素阻断治疗后发生肿瘤转移的前列腺癌患者中，ULK1的高表达可作为转移性前列腺癌的有效标志物。目前对于ULK1 的表达调控研究国内外仅有少量文献报道。Mukesh 等［8］发现ULK1结构域中超过50%的突变会影响其功能和结构稳定性。此外，王焕等［9］发现RAD001 能显著上调子宫内膜癌Ishikawa 及HEC-1A 细胞中ULK1蛋白的表达水平。本研究拟对ULK1的转录表达调控进行研究，通过分析ULK1启动子序列，发现其中存在G 四联体（G-quadruplex，G4）形成序列，提示ULK1启动子区可能形成G4并调控ULK1的转录表达。……