一种小鼠2型糖尿病合并动脉粥样硬化模型的构建方法及评价*

杨金伟， 喻 嵘 ， 吴勇军 ， 刘 秀， 邓奕辉△

（湖南中医药大学 1中西医结合学院，2研究生院，3中医方证研究转化医学湖南省重点实验室，4药学院，湖南长沙410208）

糖尿病（diabetes mellitus）是由于胰岛β 细胞损伤（胰岛素分泌缺陷）及胰岛素抵抗状态（生物作用受损），出现以慢性血糖增高为特征的代谢紊乱综合征［1］。据国际糖尿病联盟于2019 年发布的最新全球糖尿病地图（第9 版）的数据统计，全球成人糖尿病患者（20～79 岁）已增至4.63 亿。我国糖尿病患者约1.164 亿，以2 型糖尿病为主，而心脑血管并发症是致死的主要原因［2-3］，病变累及心、脑大血管形成动脉粥样硬化，严重者引起组织缺血坏死。目前糖尿病合并动脉粥样硬化的病因及各种并发症的发病机制尚未完全阐明，而理想动物模型的建立是实验研究的基础。

小鼠2 型糖尿病动脉粥样硬化实验模型制备方法主要有3 类：（1）基因杂交，将糖尿病模型小鼠与动脉粥样硬化模型小鼠进行杂交，但因其操作方法较为复杂、繁殖小鼠存在基因修复情况、制备成功率不明确等因素限制了实验使用［4］。（2）以动脉粥样硬化小鼠（ApoE-/-小鼠）为基础，配合链脲佐菌素（streptozocin，STZ）对小鼠胰腺损伤，模拟糖尿病过程。ApoE-/-小鼠可自发形成明显的粥样斑块，在高脂及STZ 的联合诱导下存在明显的糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗状态，实验过程中操作相对简单可靠，现阶段较多使用［5-6］。（3）以糖尿病模型小鼠为基础制备动脉粥样硬化模型，多采用喂养高脂饲料，可较好地模拟2 型糖尿病并发血管病变的病理过程，但研究对象的选择及诱导干预方法的不同，使其动脉粥样斑块的发生率和程度不明确。……