烟碱抑制单胺氧化酶B活性及其对抗帕金森病作用研究

徐家佳，李菁菁，李延岩，李文政，管明婧，金宇，李林，张承武*，王孝峰，张晓宇，周顺，曹芸*

1 安徽中烟工业责任有限公司，安徽省合肥市高新区天达路9号 230088；

2 南京工业大学，先进材料研究院，江苏省南京市浦口区浦珠南路30号 211816

帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一种多发于中老年人、以运动障碍为主要表现的神经退行性疾病，最主要病理特征是中脑黑质致密部多巴胺（Dopamine，DA）能神经元变性、死亡[1-4]。PD作为第二高发的神经系统退行性疾病，在世界范围内，65岁以上人群中有1%～2%的人受到PD的影响[5]；随着人口老龄化的快速发展，我国PD患者的数量也将相应地大大增加，据估计到2050年我国的PD患者将达到1000万[6]。PD病程长、致残率高，但目前尚缺乏有效的治疗手段，PD不仅严重影响患者及其家庭的生活质量，且已经成为影响我国人口健康水平、阻碍经济持续发展的社会问题。

大规模的流行病学调查结果表明，吸烟与PD的发病率呈负相关，吸烟人群PD的发病率显著低于非吸烟人群[7-10]，提示烟草具有对抗PD的作用，但其中的机制并不清楚。烟碱（又称尼古丁，Nicotine）是烟草的重要成分，在离体培养的细胞及实验动物的研究结果表明，烟碱是烟草中对多巴胺能神经元起保护作用的关键分子[11-13]。烟碱对抗PD的分子机制已有众多报道，目前主要的观点认为，烟碱是通过结合烟碱型乙酰胆碱受体发挥作用，主要的分子通路为烟碱结合到受体后，激活细胞内钙离子释放，后者又激活下游的众多信号分子，包括蛋白激酶A（PKA）、细胞分裂原活化蛋白激酶（ERK）、钙调蛋白（CaM）、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）等，从而减少神经元的凋亡，起到对多巴胺神经元的保护作用[14-17]。……