长链非编码RNA与GSK⁃3β相关通路在肿瘤中相互作用的研究进展

谢文杰 张文波 邹晨

镇江市第一人民医院（江苏大学附属人民医院）普外科（江苏镇江212002）

癌症已成为全球主要的健康问题之一。根据世界卫生组织的统计，在2018年全世界有1 810 万例新发病例和960 万例与癌症相关的死亡病例，癌症发生率和病死率分别为48.4%和57.3%［1］。长链非编码RNA（lncRNA）是全长超过200 个核苷酸的转录本，最初被认为是转录噪声，而近来研究表明lncRNA 可通过参与各种信号通路来影响肿瘤细胞增殖、迁移和上皮⁃间质转化（epithelial⁃mesenchymal transition，EMT）等多种生理过程［2］。GSK⁃3β是丝裂原活化蛋白激酶超家族的成员之一，作为一种多功能的丝氨酸和苏氨酸激酶，在多种细胞活动中起关键作用。最初，GSK⁃3β被认为是糖原代谢和胰岛素信号传导的关键介质，但目前证据表明GSK⁃3β是细胞调控信号通路的重要成分，被证实参与了多种人类疾病的发病，如糖尿病、癌症和双相情感疾病等［3］。lncRNA 参与多个GSK⁃3β相关通路的调控，如PI3K/Akt、Wnt/β⁃catenin、NF⁃κB，与肿瘤进展、侵袭和转移等生物学行为有关。近年来对于lncRNA 和GSK⁃3β的研究一直是个热点，前者有望成为新的癌症治疗靶标和潜在的生物标志物，后者有关的药物研发也可能成为治疗癌症的新利器。目前，对于lncRNA与GSK⁃3β相关通路相互作用在肿瘤中影响的研究逐年增加，有望将两者结合起来，以期为癌症的治疗带来新的方向。本文对近年来的有关文献展开叙述，总结相关研究并提出展望，希望为后来研究者提供一些参考。

1 GSK⁃3β相关通路

1.1 GSK⁃3β与Wnt/β⁃catenin 信号通路Wnt/β⁃catenin 信号通路的失调与多个癌症进展密切相关。GSK⁃3β是该通路的关键抑制因子。……