噬菌体解聚酶及其与细菌荚膜间作用机制的研究进展

朱明希，何 平，盛跃颖

噬菌体在发现之初，就被认为对细菌治疗意义重大。直到青霉素等一系列抗生素被发现、提取和合成，噬菌体疗法逐渐居于次位。随着抗生素的广泛应用，多重耐药菌成为重要的医源性感染源，并且逐渐面临无药可医的境地。在此背景下，噬菌体疗法重新在抗菌效能和发展前景上显示出巨大优势[1]。噬菌体疗法主要是应用噬菌体对致病菌的特异性识别与裂解作用，进行高特异性抗菌，并且理论上对人体正常组织和生理功能的副作用较小，对正常菌群的破坏不大。但是已有文献也反映，噬菌体疗法若要广泛投入临床还有很多问题需要克服，如噬菌体与致病菌共进化导致抗菌作用下降，及噬菌体进入人体后会诱导产生抗体等问题[2]。

因此，分离提取噬菌体相关成分进行抗菌治疗，同时规避噬菌体的生物风险也开始得到广泛研究。部分噬菌体的尾丝蛋白被认为包含有特定的解聚酶，能够识别细菌荚膜并与之结合，主要通过分解荚膜多糖，使荚膜结构完整性破坏而使其丧失对菌体的保护作用，更便于抗生素发挥杀菌作用。甚至有实验表明，一定条件下机体本身的血清就足以杀死丧失荚膜保护的致病菌[3]。

相比噬菌体，解聚酶对细菌的作用更稳定，对菌株型别的敏感性不易受其他因素影响。已证明针对某种荚膜型的噬菌体，对相同荚膜型的不同菌株的侵染能力有所不同[4]。但若使用针对该荚膜的解聚酶，其对具有相同荚膜型的菌株的作用具有一致性且结果稳定。……