lncRNA MALAT1靶向miR-532-3p对脑出血继发脑损伤大鼠脑微血管内皮细胞模型凋亡和氧化损伤的影响

权 瑜,王举波,程格庆,李 娜,李小冬,屈 佩,王茂德

(1西安交通大学第二附属医院神经外科,西安 710004;2西安交通大学第一附属医院神经外科;*通讯作者,E-mail:maodewang@163.com)

脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是一种严重的脑血管疾病,发病率逐年增加且呈低龄化趋势,然而,尽管针对该病的临床治疗方法取得了显著进展,但45岁以上患者的死亡率仍较高[1]。研究表明,氧化应激在ICH继发性脑损伤中起着重要作用,可诱导脑微血管内皮细胞(CMECs)损伤,进而破坏血脑屏障、引起脑水肿和细胞凋亡[1]。因此,有效减轻CMECs氧化损伤对防治ICH继发性脑损伤意义重大。

长链非编码RNA(lncRNA)是长度大于200个核苷酸的非编码RNA转录本,可通过调节基因表达参与调控CMECs功能,在脑血管疾病进展中发挥功能[2,3]。lncRNA肺癌转移相关转录本1(MALAT1)最初被认为与肺癌如小细胞肺癌的恶性转移有关[4],随后在结肠癌[5]等其他肿瘤中均被证实具有致癌作用。近年研究[6]指出,糖尿病性肾病小鼠肾皮质中MALAT1表达增加,干扰其表达可逆转高糖诱导的足细胞损伤;另外,在冠心病的研究中发现,敲低MALAT1可增强心肌细胞活力、促进细胞周期进程,并抑制缺氧诱导的心肌细胞凋亡[7]。然而,MALAT1在ICH时CMECs中的表达情况及其是否参与CMECs损伤,尚无研究。

由生物信息分析[8]发现,miR-532-3p是MALAT的下游潜在靶点,可抑制脑缺血/再灌注所致氧化应激损伤,但MALAT1是否可通过靶向miR-532-3p进而参与ICH时CMECs的氧化损伤尚不清楚,因此,本研究拟采用过氧化氢(H2O2)诱导大鼠CMECs(RCMECs)模拟ICH继发性脑损伤的CMECs状态,进而研究MALAT1和miR-532-3p表达对ICH继发性RCMECs凋亡和氧化损伤的影响,并探讨MALAT1和miR-532-3p在其中的关系。……