NLRP3-ASC-Caspase-1 信号通路在慢性心力衰竭患者外周血单核细胞中的表达

朱飞宇，徐庆梅，朱 建，汤 阳，高 琴，唐 碧，康品方，王洪巨

（蚌埠医学院 1.第一附属医院心血管科，2.心脑血管疾病基础与临床重点实验室，3.生理学教研室，安徽 蚌埠 233000）

心力衰竭（HF）是由于心脏功能的各种结构或功能受损导致无法在正常充盈压下维持心输出量所致［1，2］。随人口老龄化及城镇化进程的加速，中国心血管病呈明显上升趋势，且心力衰竭发病率高、预后差，年病死率高达40%［3］，慢性心力衰竭已成为重大公共卫生问题.导致慢性心力衰竭患者死亡的主要病种变化趋于一致，我国和欧美国家均以冠心病和/或高血压为主。

有大量研究表明，人类和动物模型中的慢性心力衰竭与炎症有关［4］。心力衰竭中的无菌炎症是由危险相关分子模式（DAMPs）引发的，并已被证明可导致不可逆的心肌病变，例如纤维化，细胞凋亡和肥大［5-7］。DAMPs 激活Toll 样受体引起通常包括核因子κB，Toll 样受体4 信号和诱导炎性趋化因子，细胞因子的表达进而招募中性粒细胞、巨噬细胞和T 细胞。虽然这一过程最初在防止进一步的组织损伤方面起到有益的作用，但如果持续，就会导致慢性炎症。心脏压力的升高和不良的泵功能直接触发炎症细胞的活化，例如外周单核细胞，这些细胞在心脏中聚集并释放到循环中［8，9］。人PBMCs 包括单核细胞及淋巴细胞，是慢性炎症的重要参与者，能分泌包括IL-1β 和TNF-α 等在内的多种细胞因子和化学介质，介导炎症的发生和发展。

NLRP3 炎性小体是一种细胞内相互作用蛋白的复合物，可识别DAMPs 并触发促炎细胞因子的成熟，从而引发和增强炎症反应［10-12］。……