基于网络药理学探讨龟鹿二仙胶对放化疗后骨髓抑制的机制研究

王鑫虹

摘要：基于网络药理学探讨龟鹿二仙胶（Gui-Lu-Er-Xian-Jiao， GLEXJ）治疗肿瘤放化疗后骨髓抑制（bone marrow suppression，BMS）的作用机制。运用TCMSP、TCMID数据库获取活性成分和作用靶点，在GeneCard、DisGeNET等数据库检索疾病靶点，成分靶点与疾病靶点映射后利用Cytoscape软件和STRING数据库构建GLEXJ“成分-靶点-疾病”调控网络与PPI网络，metescape数据库进行GO和KEGG富集分析。筛选得GLEXJ 86个活性成分，度值较高的化合物有槲皮素、山萘酚、豆甾醇、β-谷甾醇等，其作用于ESR1、RELA、EGFR、FOS、MAPK8、CCND1、NCOA2、NR3C1等89个关键靶点，这些靶点主要富集在MAPK、TNF、PI3K-Akt等与BMS相关的通路上。GLEXJ治疗BMS的作用体现了中药多成分、多靶点、多通路的特点，其机制可能与调控细胞增殖、调节细胞周期、调控氧化应激等多方面相关，本研究为后续研究提供一些思路和借鉴。

关键词：骨髓抑制;网络药理学;龟鹿二仙胶;作用机制;

近年来我国肿瘤的发病率不断攀升，而治疗手段中的多数抗癌药物和放、化疗在灭杀肿瘤细胞同时会让正常骨髓细胞受损，骨髓抑制是放、化疗后常见的限制性毒性反应，不但令患者身体状况恶化，甚至导致严重感染而增加死亡风险。中药作为辅助用药，以其疗效确切、副作用小等特點，在减缓BMS方面表现出良好的前景。

龟鹿二仙胶（GLEXJ）由龟板、鹿角胶、人参和枸杞组成，具有补益肝肾、填精益髓、助阳益气之功。有研究表明，GLEXJ能促进骨髓基质干细胞增殖并诱导其向成骨细胞分化[1];能减少细胞周期的阻滞，逆转化疗所致的骨髓造血干细胞（HSCs）衰老[2]。然而GLEXJ成分较为复杂，其治疗BMS的物质基础和作用机制尚未完全阐明。……