利用细胞代谢组学探究TRPA1在胃癌中的影响作用

邓 蕊, 余苏云，吴媛媛，李晓曼，陈文星,2，王爱云,2，陆 茵,2

(南京中医药大学 1. 药学院，江苏省中药药效与安全性评价重点实验室，2. 江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心，江苏 南京 210023)

胃癌已成为全球范围内第五大常见癌症及第三大癌症相关死亡原因[1]，近2/3的患者最终面临死亡。目前癌症的诊断技术及治疗手段虽在不断发展，但胃癌患者的预后状况并没有得到显著改善，手术切除仍是胃癌患者预后最好的治疗方式[2]。此外，靶向治疗药物的开发也取得了一定的成效，如靶向人表皮生长因子受体2(HER2)的曲妥珠单抗(trastuzumab)及靶向血管内皮生长因子(VEGF)的雷莫芦单抗(ramucirumab)，对实现精准治疗及个性化医疗意义重大。然而，这些疗法的治疗效果有限且对患者的生活质量有较大影响。因此，新型胃癌治疗靶点仍是目前研究的焦点。

近年来，瞬时受体电位(transient receptor potential，TRP)通道蛋白成为肿瘤治疗领域的一类“明星”治疗靶点[3]。生理情况下，TRP作为多种细胞内、外界环境信号的感受器，通过被温度或相应的配体激活后，介导Ca2+等阳离子进入细胞内调节生理活动。病理状态，包括在恶性肿瘤发展过程中，TRP蛋白存在异常表达现象，而这往往与肿瘤的发展进程有着密不可分的关系[4]。

TRPA1作为目前TRPA(ankyrin)亚家族中的唯一成员，能够被大蒜素(allicin)、肉桂醛(cinnamaldehyde)等化合物所激活。近年来研究证实，TRPA1的激活在前列腺癌、鼻咽癌的增殖、生长及转移过程起重要作用[5-6]。同时，Takahashi等[7]证明了TRPA1在浸润性导管乳腺癌组织中存在异常表达情况，其通过Ca2+依赖的抗凋亡途径促进肿瘤细胞的化疗耐受性。……