DUOXA2基因相关先天性甲状腺功能减退症伴甲状腺肿大1例并文献复习

陆效笑 王来栓 吴冰冰 杨 琳 汪吉梅

1 病例资料

女，25日龄，因“发现皮肤黄染21 d，TSH升高1 d”就诊复旦大学附属儿科医院(我院)，以“新生儿高胆红素血症，先天性甲状腺功能减退症(CH)”住院。

患儿系G5P2，孕40+2周于当地医院顺产娩出，否认窒息抢救史，出生体重3 100 g 。生后3 d无明显诱因下出现皮肤黄染，逐渐累及全身。入院前1 d新生儿筛查结果提示TSH升高(224 mU·L-1，参考范围<10 mU·L-1)，当地医院查血清TSH>150 mU·L-1，遂至我院就诊，门诊测经皮胆红素297.5～357.4 μmol·L-1。

患儿父母体健。先证者哥哥7岁，体健。父母非近亲结婚，否认家族遗传病史。

足月儿貌，神志清，反应可，全身皮肤中重度黄染，前囟平软，巩膜黄染，两肺呼吸音清，未闻及干、湿啰音；心率140次/min，律齐，心音有力，未闻及杂音；腹平软，肝脾肋下未及；神经系统未见异常；外生殖器未见畸形；CRT<2 s。

入院后查血、尿、粪常规未见异常；血培养、尿培养未见细菌生长；TORCH系列未见异常；血清甲状腺功能FT3 3.28 pmol·L-1, FT4 0 pmol·L-1，TSH 100 mU·L-1, TT3 1.28 nmol·L-1，TT4 9.16 nmol·L-1；血总胆红素298.4 μmol·L-1，直接胆红素11.1 μmol·L-1。头颅MR平扫和腹部B超均未见异常。甲状腺B超示双侧甲状腺肿大，血供丰富。

入院后予蓝光退黄治疗；结合血清甲状腺功能及甲状腺B超，内分泌科会诊后予口服左甲状腺素钠片50 μg·d-1；皮肤黄染明显好转，出院门诊随访。

根据患儿病史及实验室检查结果，临床诊断CH，为进一步明确病因，经患儿父母同意后提取患儿DNA样本进行基因检测，提示患儿携带DUOXA2基因c.738C>G(p.Y246X)[1]及c.341G>C(p.G114A)[2]两个杂合变异位点，均为文献报道过的致病变异位点。先证者父母及哥哥拒绝行基因检测。

随访至3岁8个月，1岁内每1～2月复查甲状腺功能，1岁后3～6月复查甲状腺功能，根据甲状腺功能水平共调整左甲状腺素钠片剂量4次，因监测甲状腺功能水平时有波动，未尝试停药。目前……