血清素转运体基因敲除动物的病理生理改变和应用

王恩康 袁建业

摘 要 血清素再摄取转运体是色胺能系统中的重要分子，主要负责血清素的转运和再摄取。通过将编码SERT的基因slc6A4敲除，可构建不同种属的SERT敲除（SERT KO或slc6A4-/-或SERT-/-）的动物模型用于研究多种相关疾病。本综述总结了SERT KO动物的病理生理改变及其作为疾病模型在相关研究中的应用。

关键词 血清素再摄取转运体 血清素 基因敲除 动物模型

中图分类号：R363.21 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）11-0052-05

Pathophysiological changes and application of serotonin transporter gene knockout animals*

WANG Enkang**， YUAN Jianye***（Institute of Digestive Diseases； Longhua Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China）

ABSTRACT Serotonin reuptake transporter （SERT） is an important molecule in the serotonergic system. It is responsible for the transmission and reuptake of serotonin. By knockout （KO） of SERT gene slc6A4， animal models of SERT KO （slc6A-/-or SERT-/-） in different species have been established for the studies of a series of related diseases. This review summarizes the pathophysiological changes of SERT KO animals and the applications of them as disease models in related studies.

KEy WORDS serotonin reuptake transporter； serotonin； gene knockout； animal model

1 血清素和血清素再摄取转运体

与认知、情绪、摄食等有关的5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）在中枢和外周都发挥着重要作用。5-HT通过庞大的5-HT受体家族发挥作用。血清素再摄取转运体（serotonin reuptake transporter，SERT；也称5-HTT）由溶质载体家族6成员4基因（slc6A4）编码，是生理状态下5-HT唯一的高效转运体，通过将5-HT转运至细胞内灭活对组织间隙的5-HT进行再摄取[1]，从而精细调控细胞外液中5-HT浓度、组织中5-HT受体表达和功能以及中缝核中不同区域5-HT能神经元的放电速率，调节5-HT神经传递、局部免疫反应和炎症，维持5-HT系统的稳态[2]。

2 SERT基因多态性

在人类中，slc6A4基因位于第17号染色体上，其转录活性是由插入/删除44个SERT关联多态区（serotonintransporter-linked polymorphic region，5-HTTLPR）多态性碱基对来调节的，该多态性区域位于转录起始位点的上游。基于5-HTTLPR多态性，slc6A4基因有16个长等位基因和14个短等位基因，其中短等位基因的转录活性较低[3]。有研究发现，青少年抑郁和自杀与短-短基因型显著相关[4]。在成年红斑狼疮患者中，拥有短等位基因的人则更容易焦虑/抑郁，且程度和短等位基因的数量呈正相关[5]。人类中这种基因多态性导致的病理生理病理改变可以被啮齿动物SERT基因缺失所模拟[6]。……