通过醚的α-位C(sp3)—H键官能化合成醚类衍生物的研究进展

马金凤, 王 敏, 周爱华*

(1. 江苏大学 药学院，江苏 镇江 212001； 2. 中国科学院 微生物研究所，北京 100101)

近年来，通过不活泼醚的α-位C—H键官能化，直接使用未预官能团化的醚和其他分子发生反应来制备醚的各种衍生物已引起了人们广泛的关注。由于这种反应不需要对醚进行预官能化，实现了以更短的合成路线和更高的原子利用效率来获得目标分子，为直接利用醚为合成原料来制备复杂的有机含醚结构化合物提供了一条新的方法和途径[1-2]。

尽管简单的环状醚如四氢呋喃、二恶烷、四氢吡喃(THP)等和非环醚已被作为交叉偶联反应原料已被广泛用于α-位C—H键官能化反应，但对它们进行进一步的研究仍然具有必要性，因为醚结构不仅存在于普通的有机化合物中，还广泛分布于天然产物、药物和其他生物活性分子等复杂分子中。例如短裸甲藻产生的神经毒素(Brevetoxin B)、治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染的Sofosbuvir、兴奋剂Zylofuramine、肾上腺素受体拮抗剂Idazoxan等(Chart 1)[3-6]。因此，通过醚的α-C(sp3)—H直接官能化反应，建立醚结构和其他分子的连接是非常有意义的课题。本综述通过收集近年来醚的直接α-C(sp3)—H官能化反应的论文报道，依据反应特点分类为金属催化、无金属催化、光催化以及电催化及其他等4类进行了综述。

Chart 1

近年来，在简单醚的α-C(sp3)—H直接官能化反应中，采用过渡金属催化作为一种有力、直接的方法，已经引起了研究人员的广泛关注。2017年，Lan等[7]报道了铁催化的醚与α，β-不饱和酮之间的偶联反应(Scheme 1)。在氮气气氛、115 ℃加热条件下，以DTBP为氧化剂，10 mol%Fe2(CO)9为催化剂，TMEDA为配体，醚与三氟乙醇为共溶剂，实现了环状和线性醚与不同的α-和β-取代的乙烯基酮良好偶联，获得了较高收率的醚衍生物。……